無顎類抗原受容体VLR遺伝子再編成における染色体変動の解析

颌抗原受体VLR基因重排染色体变异分析

• 批准号: 20055005
• 负责人: 名川 文清
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20055005/
• 关键词: 遺伝子再編成; 抗原受容体遺伝子; VLR; 無顎類; 進化; 獲得免疫; 染色体相互作用; copy choice

脊椎動物で最も下等な無顎類(ヌタウナギやヤツメウナギ)の獲得免疫系では、leucine- rich repeat (LRR)から成るvariable lymphocyte receptor (VLR)が抗原受容体として機能している。VLRには2種類(VLR_AとVLR_B)があり、VLR_Aを発現している細胞は有顎類のT細胞に、VLR_Bを発現しているものはB細胞に対応するのではないかと考えられている。これら2種類のVLR遺伝子はどちらも複数のLRRを含み、それぞれの分子はLRRの数とその配列において極めて大きな多様性を示す。VLR遺伝子の多様性は、"copy choice"と呼ばれるDNA複製を介した遺伝子再編成機構により創出されていることを我々はすでに報告している。本研究課題では、VLR遺伝子再編成がどの様に制御されているのかについてヌタウナギ(Eptatretus burgeri)を用いて検討した。その結果、VLR_AとVLR_Bの遺伝子再編成は相互排他的に起こっていること、また、この系においても、イムノグロブリン型の抗原受容体遺伝子と同様、allelic exclusionが基本的に成立している事が明らかとなった。Allelic exclusionに関しては、リンパ細胞が一方のalleleで遺伝子再編成を行い機能的な抗原受容体タンパク質を作りだすと、もう一方のalleleでの遺伝子再編成が抑えられるという、フィードバック制御が働いている事が示唆された。この様に無顎類における抗原受容体遺伝子の再編成も、有顎類におけるV(D)J組み換えと同様に極めて巧妙に制御されている事が明らかとなった。

Vertebrate で も most inferior な no jaw class (ヌ タ ウ ナ ギ や ヤ ツ メ ウ ナ ギ) の immunized department で は, leucine rich repeat (LRR) か ら into る variable lymphocyte receptor (VLR) が antigen by let body と し て function し て い る. VLR に は 2 species (VLR_A と VLR_B) が あ り, VLR_A を 発 now し て い る cells は jaw の t-cell に, VLR_B を 発 now し て い る も の は B cells に 応 seaborne す る の で は な い か と exam え ら れ て い る. こ れ ら 2 kinds の VLR posthumous son 伝 は ど ち ら も plural の LRR を み, そ れ ぞ れ の molecular は LRR の number と そ の match column に お い て extremely め て big き な multiple others を す. VLR heritage 伝 は の others more sex, "copy choice" と shout ば れ る DNA replication を interface し た heritage 伝 son go into body に よ り hit さ れ て い る こ と を I 々 は す で に report し て い る. This research topic で は, VLR heritage 伝 son again plait が ど の others に suppression さ れ て い る の か に つ い て ヌ タ ウ ナ ギ (Eptatretus burgeri) を with い て beg し 検 た. そ の results, VLR_A と VLR_B の heritage 伝 son again plait は mutually exclusive に up こ っ て い る こ と, ま た, こ の is に お い て も, イ ム ノ グ ロ ブ リ ン type の antigen by let body with others, but son 伝 と allelic exclusion が established basic に し て い る matter が Ming ら か と な っ た. Allelic Exclusion に masato し て は, リ ン パ cells が side の allele で heritage 伝 son again into line を い function な antigen is let body タ ン パ ク qualitative を as り だ す と, も う side の allele で の heritage 伝 son again plait が え suppression ら れ る と い う, フ ィ ー ド バ ッ ク suppression が 働 い て い が る things in business さ れ た. こ の others に no jaw class に お け る antigen by let body heritage 伝 の plait も again, have jaw class に お け る V (D) J group み in え と with others に extremely め て clever に suppression さ れ て い る matter が Ming ら か と な っ た.

项目成果

無顎類における抗原受容体遺伝子の再編成とその制御

无颌物种抗原受体基因重排及其调控

• 发表时间: 2009
• 作者: Kishishita;N.;名川文清
• 通讯作者: 名川文清

無顎類抗原受容体遺伝子における体細胞高頻度突然変異

颌抗原受体基因的体细胞超突变

• 发表时间: 2008
• 作者: Natsuko Kishishita;et al.;岸下奈津子;高場啓之
• 通讯作者: 高場啓之

Allelic regulation of antigen-receptor gene assembly in hagfish

盲鳗抗原受体基因组装的等位基因调控

• 发表时间: 2009
• 作者: Natsuko Kishishita;et al.
• 通讯作者: et al.

Regulation of antigen-receptor gene assembly in hagfish

• DOI: 10.1038/embor.2009.274
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: EMBO REPORTS
• 影响因子: 7.7
• 作者: Kishishita, Natsuko;Matsuno, Tatsuya;Nagawa, Fumikiyo
• 通讯作者: Nagawa, Fumikiyo