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中枢神経細胞の生と死と再生を分ける分子機構の解析

中枢神经细胞生、死、再生分化的分子机制分析

基本信息

批准号：
12210112
负责人：
小阪淳
金额：
--
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210112/
关键词：
網膜神経節細胞軸索再生細胞死 trkB p75 in situ hybridization 転写

项目摘要

視神経切断端に末梢神経片を移植吻合すると、哺乳類においても網膜神経節細胞の軸索である視神経が再生する。この時、(1)視神経を再生する細胞、(2)視神経を再生しないが生き残る細胞、(3)末梢神経移植を施しても変性する細胞の3種類に網膜神経節細胞の反応性が分かれ、かつそれらの性質が転写レベルで制御されているらしいことを、これまでの研究で明らかにしてきた。神経栄養因子受容体は、移植末梢神経片が分泌する軸索再生因子、生存促進因子の受容体であると考えられるので、それらの転写産物の局在を、In situ hybridizationにより調べた。full-length trkBはラット網膜神経節細胞の一部にのみ発現していたが、dominant negative receptorであるtruncated trkBは、すべての網膜神経節細胞で発現していた。従って、ラットの網膜神経節細胞には、truncated trkBだけ発現し神経栄養因子に反応できない細胞と、truncatedとfull-length trkBの両方を発現し、神経栄養因子に反応できる細胞とが、転写レベルで分けられていることを意味する。さらにはNGFの受容体とされ、発生過程では網膜神経節細胞の細胞死に関与するとされるp75も、発現する細胞としない細胞があることが判明した。以上の結果により、末梢神経移植を施しても、細胞死に至る細胞が存在することは遺伝子発現のレベルで既に決定されていると考えられる。従って再生視神経数を増やす試みには、神経栄養因子を追加投与する試みだけでなく、生存や軸索伸長に関わる遺伝子を網膜神経節細胞で強制発現してやることが不可欠であると推測できる。既にadenovirus vectorによる眼球内細胞への外来遺伝子導入のシステムが確立しているので、引き続いて動物個体レベルにおける遺伝子操作による視神経再生促進に挑戦していきたい。

The cut end of the optic nerve is transplanted and anastomotic with the distal nerve patch, and the axon of the omentum ganglion cells in mammals is regenerated. 3 types of この时, (1) optic nerve regeneration cells, (2) optic nerve regeneration cells, (3) peripheral nerve transplantation cellsにReflexivity of omental ganglion cells ががかれ、かつそれらの性が転写レベルでcontrol されているらしいことを, これまでの Research で明らかにしてきた. In situ Hybridization is the key to success. full-length trkB はラットocular nerve ganglion cell の一にのみ発 appear していたが、dominant negative receptor であるtruncated trkB は、すべてのOmentum nerve ganglion cells で発 appear していた.従って、ラットのOmentum Divine Ganglion Cellには、truncated trkBだけ発appearsし神経栄trophic factorにreactionできない Cellと、truncatedとfull-length trkBの両方を発appearsし,神経栄NUTRITIONAL FACTORにanti-濜できるcellとが,転WRitsレベルで分けられていることをmeaningする. It is the receptor of NGF and the cell death of omental ganglion cells during the development process. It is clear with the するとされるp75も and the 発appearing するcells and としないcells があることが. The results of the above are not the same, peripheral nerve transplantation is not the same, and the cells are dead and the cells are not preserved. In the することは弝子発appears and the のレベルでににdetermines the されていると考えられる.従って神経数みだけでなく、神経栄NUTRITIONAL FACTOR をAdditional investment、Survival axis The rope is stretched and closed, and the omentum and ganglion cells are forced to appear. adenovirus VectorによるIntraocular cellsへのForeign inheritanceそのシステムがEstablishmentしているので、Introductionき続いてAnimal individual レベルにおける伝子 operation によるoptic god 経 regeneration promotion に选戦していきたい.