若年性パーキンソンニズム(AR-JP)の原因遺伝子産物パーキン蛋白質の機能解析及び遺伝子変異解析

导致青少年帕金森症的基因产物 Parkin 蛋白的功能分析和基因突变分析 (AR-JP)

• 批准号: 12210132
• 负责人: 服部 信孝
• 金额: --
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210132/
• 关键词: A-JP; Ubiquitin-protein ligase; Young onset Parkinson's disease; Lewy body; UbcH7; Ubiquitin-proteasome pathway

常染色体劣性若年性パーキンソニズム(AR-JP)はパーキン遺伝子変異に伴うことが我々の研究グループにより明らかにされている.変異はパーキン遺伝子多岐に渡っており,世界中にその変異を持つ若年性パーキンソン病が存在することが分かった.しかしながら,その機能については何も分かっていなかったが,やはり我々の研究グループによりパーキンがUbcH7と反応するユビキチンリガーゼであることが明らかにされた.ユビキチンシステムはubiquitin activating enzyme(E1),ubiquitin conjugating enzyme(E2),そしてubiquitin ligase(E3)より構成されている.このシステムは細胞周期や受精など様々な現象に関わっており,神経細胞死においてもこの系が働いていることは重要な新しい知見である.AR-JPではubiquitinの付加反応が起こらず細胞にとって細胞毒性を示す基質が蓄積することで細胞死がおこると考えられる.実際患者で認められた変異型は全てE3活性を持っていなかった.現在yeast two hybrid系を用いて14クローンの基質候補を単離できており,詳細な解析を行っている.レビー小体はパーキンソン病の病理学的マーカーであり,ubiquitin陽性であることが分かっている.その細胞内封入体が存在しないAR-JPの原因遺伝子産物がE3であったことは他の神経変性疾患での病態解明の上で重要な情報となるであろう.

If autosomal inferiority is caused by yearly sex disorder (AR-JP), there is an autosomal malaise.And if the autosomal sex is abnormal, the autosomal sex is abnormal. There are many different kinds of diseases in the world, and there are many diseases in the world. In this connection, the machine will be able to tell you how to make sure that you are not aware of the situation and that you will be able to find out how to do the research. You will need to know if you are going to have a problem with UbcH7. Ubiquitin activating enzyme (E1), ubiquitin conjugating enzyme (E2), ubiquitin ligase (E3). The cell cycle, fertilization, cell toxicity, cell death, cell death The international patient

项目成果

Yamamura Y. et al.: "Autosomal recessive early-onset parkinsonism with diurnal fluctuation : clinicopathological characteristics and molecular genetic identification"Brain Dev.. Suppl.22. 87-91 (2000)

Yamamura Y.等人：“具有昼间波动的常染色体隐性早发帕金森病：临床病理学特征和分子遗传学鉴定”Brain Dev.. Suppl.22。

Shimura H. et al.: "Familial parkinson's disease gene product, Parkin, is a ubiquitinprotein ligase"Nature Genet.. 25. 302-305 (2000)

Shimura H.等：“家族性帕金森病基因产物Parkin是一种泛素蛋白连接酶”Nature Genet.. 25. 302-305 (2000)

Hattori N. et al.: "Importance of familial Parkinson's disease and parkinsonism to the understanding of nigral degeneration in sporadic Parkinson's disease"J Neural Transm.. Suppl.60. 85-100 (2000)

Hattori N. 等人：“家族性帕金森病和帕金森病对于了解散发性帕金森病黑质变性的重要性”J Neural Transm.. Suppl.60。

Kobayashi T. et al.: "Exonic deletion mutations of the parkin gene among sporadic patients with Parkinson's disease"Parkinsonism Related Disord. 6. 129-131 (2000)

Kobayashi T.等人：“散发性帕金森病患者中帕金基因的外显子缺失突变”帕金森病相关疾病。

Hattori N. et al.: "Autosomal recessive juvenile parkinsonism : akey to understanding nigral degeneration in sporadic Parkinson's disease"Neuropathology. Suppl.5. 85-90 (2000)

Hattori N. 等人：“常染色体隐性青少年帕金森病：了解散发性帕金森病黑质变性的关键”神经病理学。