パーキンソン病における蛋白分解系の関与

蛋白水解系统参与帕金森病

• 批准号: 19044040
• 负责人: 服部 信孝
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044040/
• 关键词: パーキンソン病; 蛋白質分解; ATP13A2; リソソーム; 凝集体; PINK1; Parkin; ubiquitin-proteasome Pathwa; AutoPhagy-lysosomal Pathway; stabilization; loss-of-function effects; ER

パーキンソン病はレビー小体と呼ばれる凝集体形成を病理学的特徴とし、中脳黒質のドーパミン神経細胞の細胞死を引き起こす神経変性疾患である。病態としてタンパク分解系の関与が推定されてきており、タンパク質分解系の障害がドーパミン細胞の細胞死と凝集体形成へいかに影響を与えるかを明らかにすることは急務であるが未だ不明な点も多い。最近、いくつかの遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子が単離されているが、我々は国内で初めてpark9の家系を見出し報告した(Ning et. al. Neurology 2008)。Park9の患者は常染色体劣性の遺伝形式を呈し、若年発症のパーキンソニスムに錐体路障害、認知機能障害を合併する。我々はその原因遺伝子ATP13A2がコードするタンパク質に着目し、その局在やタンパク質の機能について検討した。ATP13A2タンパク質はリソソームに局在するが、今回見出したATP13A2の変異タンパク質は小胞体にとどまることが分かった。変異タンパク質は小胞体からリソソームに輸送されないことによりリソソームの機能異常ならびにタンパク分解異常をきたすことが推測された。さらに培養細胞にてATP13A2遺伝子を抑制することにより細胞死を誘発することが明らかとなった。また、それらの細胞を電子顕微鏡により観察すると多重の膜構造物が細胞質内に多数存在していた。この構造物はリソソーム蓄積症に見られる構造物に類似しているが、正体については今後の解析が必要である。今後park9ノックアウトマウスを作製し、さらに検討していく予定である。今年度の研究によりATP13A2はリソソームの機能に重要な分子であることが推測され、パーキンソン病の病態におけるタンパク分解異常の新たな機構が見出された。

The cause of the disease is that the body calls for the formation of the coagulant collective, which is the characteristic of pathology, the black cell, the cell death, the divine sexual disorder. The system of dissociation of the disease is different from that of the presumption that the decomposition of the cell is caused by the breakdown of the cell, the cell is dead, and the coagulation collective is formed. It is clear that there are many points in the emergency system. Recently, there has been a report on the cause of the disease, the cause of the illness, the cause of the illness, and the park9 pedigree (Ning et. Al. Neurology 2008). The symptoms of autosomal inferiority disorder in patients with Park9 were abnormal, and the symptoms of autosomal dysplasia were abnormal in patients with autosomal dysplasia, and in patients with autosomal dysplasia. I don't know why. I don't know why. ATP13A2, I don't know why. I don't know why. This time, we can see that there is a difference in the number of small cell bodies in ATP13A2. This time, we can see that there is a difference in the number of cells in ATP13A2. This time, we can see that there is a difference in the number of cells in the hospital. The body of the cell was sent to the hospital in the first place. The machine was able to analyze the cell body in a normal way. Cell culture, ATP13A2 cell inhibition, cell death, cell death. It was observed that most of the cells in the cell of multi-layer membrane creation were in the presence of malondialdehyde. The type of creation is similar to that of positive symptoms, and the type of creation is similar to that of normal body. In the future, we will analyze the necessary information. In the future, park9 will tell you that you are going to make a decision, and that you will make a decision. In this year's research, there are important molecular mechanisms for ATP13A2 disease, disease and disease.

项目成果

ATP13A2の細胞内局在

ATP13A2 的细胞内定位

• 发表时间: 2008
• 作者: Funayama;M・Hattori;N;et. al.;里史明
• 通讯作者: 里史明

Sept4, a Component of Presynaptic Scaffold and Lewy Bodies, Is Required for the Suppression of alpha-Synuclein Neurotoxicity.

Sept4 是突触前支架和路易体的组成部分，是抑制 α-突触核蛋白神经毒性所必需的。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 53
• 作者: Ihara M;Yamasaki N;Hagiwara A;Tanigaki A;Kitano A;Hikawa R;Tomimoto H;Noda M.;Takanashi M;Mori H;Hattori N;Miyakawa T;Kinoshita M.
• 通讯作者: Kinoshita M.

Familial narkinsonism with dieenic narkin and PINKI mutations

具有二烯 narkin 和 PINKI 突变的家族性 narkinsonism

• 发表时间: 2008
• 期刊: Mov Disord 65
• 作者: Funayama M;et.al.
• 通讯作者: et.al.

ここまでわかったパーキンソン病研究

迄今为止我们对帕金森病研究的了解

• 发表时间: 2009
• 作者: 有賀寛芳;有賀早苗;有賀寛芳
• 通讯作者: 有賀寛芳

Leucine-rich repeat kinase 2 associates with lipid rafts

• DOI: 10.1093/hmg/ddm013
• 发表时间: 2007-03-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hatano, Taku;Kubo, Shin-ichiro;Hattori, Nobutaka
• 通讯作者: Hattori, Nobutaka