神経回路の再編成を制御する分子機構の解析

控制神经回路重组的分子机制分析

• 批准号: 12210165
• 负责人: 浜 千尋
• 金额: --
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210165/
• 关键词: 軸索; 神経発生; キノコ体; Rho; ショウジョウバエ; GEF; Trio; シナプス

神経回路の再編成は、神経繊維の伸長と退行を伴なった新たな結合パターンによるシナプス形成を意味する。この一連の変化は、発生過程で展開される遺伝的プログラムに基づく機構と神経活動に依存した可塑的機構により制御されるが、いずれの機構も細胞内においては共通したシグナル経路を用いていることが予想される。本研究では、成長円錐ないしシナプス末端で機能することが示唆されたTrioの解析を通して神経回路の再編成を制御する機構を理解することを目的とする。特に、神経繊維の伸長と退行という対立する現象が、発生プログラムにより、あるいは環境に応じてどのようなシグナル経路のバランスに基づいて制御されているのかは極めて興味深い問題である。我々は今までに、細胞の形態や動きを制御するRhoファミリーGTPaseのシグナル経路に着目し、その活性化因子である2種類のグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)、SIFとTrioをショウジョウバエで同定し解析を行ってきた。Trioは軸索伸長を制御し、またシナプス末端にも局在することから発生後のシナプスの維持ないし動的変化を制御することが示唆されている。さらにTrioは、RhoファミリーGTPaseを活性化するDHドメインを2個持ち、またヒトTrioではそのうちDH1はRac1をDH2はRhoAを活性化することが示されていることから、Trioは1種の分子で異なる2種のシグナル経路を共役的に制御することにより神経繊維ないしシナプスの伸長と退行を制御している可能性がある。現在、2個のDHドメインのうちそれぞれ1つずつに変異を持つトランスジェニック系統を作製し、発生過程で神経再編成を示すキノコ体での神経繊維形成パターンを解析している。

経 loop の plait は again, god 経 繊 d の elongation と regression を with な っ た new た な combining パ タ ー ン に よ る シ ナ プ ス form を mean す る. こ の の in a row - は, 発 で on birth process さ れ る but 伝 プ ロ グ ラ ム に base づ く institutions と god に 経 activity dependent し た plastic institutions に よ り suppression さ れ る が, い ず れ の institutions も intracellular に お い て は common し た シ グ ナ ル を 経 road with い て い る こ と が to think さ れ る. This study で は, growth has drifted back towards ¥ cone な い し シ ナ プ ス end で function す る こ と が in stopping さ れ た price の parsing を tong し て 経 loop の god again plait を suppression す る institutions を understand す る こ と を purpose と す る. に, god 経 繊 d の elongation と regression と い う set seaborne す が る phenomenon, 発 プ ロ グ ラ ム に よ り, あ る い は environment に 応 じ て ど の よ う な シ グ ナ ル 経 road の バ ラ ン ス に base づ い て suppression さ れ て い る の か は extremely め て tumblers deep い problem で あ る. Today I 々 は ま で に や, cell の form dynamic き を suppression す る Rho フ ァ ミ リ ー GTPase の シ グ ナ ル 経 road に し, そ の activation factor で あ る 2 kinds の グ ア ニ ン ヌ ク レ オ チ ド exchange factor (GEF), SIF と price を シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ で with fixed line analytical を し っ て き た. For any partial or は axon elongation を royal し, ま た シ ナ プ ス end に も bureau in す る こ と か ら 発 postnatal の シ ナ プ ス の maintain な い し dynamic variations of the を suppression す る こ と が in stopping さ れ て い る. さ ら に price は, Rho フ ァ ミ リ ー GTPase を activeness す る DH ド メ イ ン を 2 hold ち, ま た ヒ ト price で は そ の う ち DH1 は Rac1 を DH2 は RhoA を activeness す る こ と が shown さ れ て い る こ と か ら, for any partial or 1 は の molecular で different な る two の シ グ ナ ル に 経 road を total service Suppression す る こ と に よ り god 経 繊 d な い し シ ナ プ ス の elongation と regression を suppression し て い る possibility が あ る. Now, two の DH ド メ イ ン の う ち そ れ ぞ れ 1 つ ず つ に - different を hold つ ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ を ク system し, born 発 process で god 経 again plait を shown す キ ノ コ body で の god 経 繊 d form パ タ ー ン を parsing し て い る.

项目成果

Awasaki, Takeshi: "The Drosophila Trio Plays an Essential Role in Patterning of Axons by Regulating Their Directional Extension"Neuron. 26. 119-131 (2000)

Awasaki，Takeshi：“果蝇三重奏通过调节轴突的方向延伸在轴突模式中发挥重要作用”神经元。

Sone, Masaki: "Synaptic development is controlled in the periactive zones of Drosophila synapses"Development. 127. 4157-4168 (2000)

Sone, Masaki：“突触发育是在果蝇突触的周围活动区控制的”。