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神経回路網の形成を制御するRhoファミリーGTPase活性化因子群

控制神经网络形成的 Rho 家族 GTP 酶激活剂

基本信息

批准号：
12053283
负责人：
浜千尋
金额：
$ 1.92万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053283/
关键词：
still life 可塑性ペリアクティブゾーン Rho ショウジョウバエ GEF Fasciclin II シナプス

项目摘要

神経細胞が発生・分化し回路網を形成する過程には様々な動的、形態的変化が生じる。まず細胞体が移動するとともに軸索を一定の方向に伸ばし、その先端を特定の標的に接触させた後、構造的に特殊化したシナプスへと分化させる。これらの一連の現象は神経細胞にみられる普遍的な現象で神経発生の根幹を成すが、その過程に存在する制御機構は未だ不明な点が多い。われわれはこれらの動的な形態変化を伴う一連の現象をRhoファミリーGTPaseシグナル経路に注目して統一的に理解することを目標としている。RhoファミリーGTPaseは一般に細胞の移動や形態の制御をする重要な分子であることが明かとなっており、神経細胞の形態変化にも同様な役割を持つことが予想される。このGTPaseが細胞外からのシグナルに応答して活性化されるためにはグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)が必要である。われわれは今までに2種のGEF、SIFとTrioを同定しそれぞれの解析を行ってきた。本研究では、SIFがRhoファミリーGTPaseの一員であるRac1を特異的に活性化し、シナプス前末端中のアクティブゾーン周縁にあるペリアクティブゾーンに特異的に局在することを見い出した。さらに、シナブスの維持、成長、構造的可塑性に必要なFasciclin II(FasII)もペリアクティブゾーンに共に局在し、SIFとFasIIが遺伝的相互作用を示しながらシナブスの成長を制御していることを明らかにした。

During the process of development, differentiation and circuit network formation of neurons, there is a change in their movement and morphology. The cell body moves in a certain direction, the axis extends in a certain direction, and the structure is specialized. This phenomenon is a common phenomenon in the brain, and the root of the brain is formed. The control mechanism of the brain is unknown. It is our goal to focus on and unify the understanding of the phenomenon of the transformation of the form of this movement. Rho GTase is an important molecule in the regulation of cell movement and morphology. This GTase is essential for the activation of extracellular enzymes and for the exchange of enzymes (GEF). There are two kinds of GEF, SIF and Trio. In this study, Rac1 was specifically activated as a member of SIF Rho GTase, and was specifically activated at the end of SIF Rho GTase. Fasciclin II(FasII) is necessary for the maintenance, growth and structural plasticity of the skin. The interaction between SIF and FasII is essential for the control of the growth of the skin.