神経回路の再編成を制御する分子機構の解析

控制神经回路重组的分子机制分析

• 批准号: 13210158
• 负责人: 浜 千尋
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210158/
• 关键词: ショウジョウバエ; Trio; Rho; DHドメイン; キノコ体; 神経回路; 軸索; シナプス

神経回路の再編成を詳細に見てみると、それは神経繊維の伸長と退行を伴なった新たな結合パターンによるシナプス形成を基礎としている。本研究では、軸索伸長ないしシナプス形成で機能することが示唆されたショウジョウバエTrioの解析を通して神経回路の再編成を制御する機構を理解することを目的とした。特に、神経繊維の伸長と退行という対立する現象が、発生プログラムによりどのようなシグナル経路のバランスに基づいて制御されているのかは興味深い問題である。Trioは、RhoファミリーGTPaseを活性化するDHドメインを2個持ち、またそれぞれの基質が異なったGTPaseであることが示唆されていることから、Trioは1種の分子で異なる2種のシグナル経路を共役的に制御することにより神経繊維ないしシナプスの伸長と退行を制御している可能性がある。そこでTrio分子の解析を行うことにより、神経回路の再編成を制御する分子機構のモデルを提示することを期待しながら解析を進めた。Trioのalleleである3110変異は2つあるDHドメインのうちC端側のDHドメインを欠いたタンパク質を産生することが予想され、この変異株ではキノコ体の形成に異常が観察される。そこで、各ドメインの機能を解析するためにC端側のDHドメインに変異を導入してN端側のDHドメインだけが機能する変異遺伝子を用いてトランスジェニック系統を作成し、3110変異のレスキュー実験を行った。その結果、変異表現型は野生型に復帰することが判明した。このことは、TrioのC端側のDHドメインはキノコ体の形成には必要ではないことを示している。

God 経 loop の again plait を に see detailed て み る と, そ れ は god 経 繊 d の elongation と regression を with な っ た new た な combining パ タ ー ン に よ る シ ナ プ ス を base と し て い る. This study で は, axon elongation な い し シ ナ プ ス function of forming で す る こ と が in stopping さ れ た シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ price の parsing を tong し て 経 loop の god again plait を suppression す る institutions を understand す る こ と を purpose と し た. に, god 経 繊 d の elongation と regression と い う set seaborne す が る phenomenon, 発 プ ロ グ ラ ム に よ り ど の よ う な シ グ ナ ル 経 road の バ ラ ン ス に base づ い て suppression さ れ て い る の か は tumblers deep い problem で あ る. For any partial or は, Rho フ ァ ミ リ ー GTPase を activeness す る DH ド メ イ ン を 2 hold ち, ま た そ れ ぞ れ の matrix が different な っ た GTPase で あ る こ と が in stopping さ れ て い る こ と か ら, for any partial or 1 は の molecular で different な る two の シ グ ナ ル 経 road を に system of battle royal す る こ と に よ り god 経 繊 d な い し Youdaoplaceholder0 シナプス elongation と regression を control <s:1> て る る る possibility がある. Line そ こ で for any partial or molecular の を う こ と に よ り again, god 経 loop の plait を suppression す る molecular institutions の モ デ ル を prompt す る こ と を expect し な が ら parsing を into め た. For any partial or の allele で あ る 3110-2 different は つ あ る DH ド メ イ ン の う ち C end side の DH ド メ イ ン を owe い た タ ン パ ク production を す る こ と が to think さ れ, こ の - different strains で は キ ノ コ body の forming abnormal に が 観 examine さ れ る. そ こ で, various ド メ イ ン の function analytical す を る た め に C end side の DH ド メ イ ン に - different を import し て N end side の DH ド メ イ ン だ け が function す る - different heritage 伝 son を with い て ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク を し consummate system, 3110 - different の レ ス キ ュ ー be 験 を line っ た. Youdaoplaceholder0 result, variant phenotype 帰する wild type に re-帰 する とが determination of た. こ の こ と は, for any partial or の C end side の DH ド メ イ ン は キ ノ の コ body formation に は necessary で は な い こ と を shown し て い る.