神経回路網の形成を制御するRhoファミリーGTPase活性化因子群

控制神经网络形成的 Rho 家族 GTP 酶激活剂

• 批准号: 13041071
• 负责人: 浜 千尋
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041071/
• 关键词: ショウジョウバエ; 神経; RNAi; Rho; GEF; 軸索; シナプス; SIF; still life; ペリアクティブゾーン; P因子; 行動異常

神経回路形成の調節は個々の神経細胞が示す軸索伸長、特定経路上の軸索誘導、分岐、シナブス形成など、様々な形態的変化を伴った分化過程において見られる現象である。そこで本研究では、神経細胞の分化を調節するRhoファミリーGTPase活性化因子(GEF)の解析を行うことを目的とした。われわれは既にstill life(SIF)とTrioの2種のGEFがそれぞれシナプス形成と軸索伸長を制御してしることを明らかにしてきた。Trioは軸索全体に存在する一方、SIFはシナプスのペリアクティブゾーンに局在している。これらの解析から明らかになったことは、神経発生の異なる分化過程の制御は異なるGEFが特有の局在パターンを示しながら行っていると言う事である。そこで、われわれはショウジョウバエに存在する全てのGEFを対象としてこれらの分子群が神経発生にどのように関わっているのかを解析してきた。まず第一にデータベースからショウジョウバエのGEFを全て同定し、それらのcDNAを単離してプローブとすることにより胚におけるmRNAの発現パターンを解析した。その結果、それぞれの分子は固有の組織特異的な発現パターンを示した。神経系においても発生初期の神経幹細胞から強く発現してしる分子、発生後期から強い発現を示す分子などが存在することが明らかとなった。一方で、GEFの生体内での機能を明らかにするため、国立遺伝学研究所の上田龍教授との共同研究でGEFのRNAi法による発現干渉を行っている。本研究ではdsRNAを発現するトランスジェニック系統を作成することにより成虫時における解析も可能になっている。現在dsRNAの発現により致死性を示す系統も得られており、今後さらに包括的かつ詳細な解析を加えていく予定である。

The regulation of neural circuit formation is related to axonal elongation, axonal induction, differentiation, and morphological transformation of neurons along specific pathways. The aim of this study is to analyze the regulation of GTase activity in human brain cells. There are two kinds of GEF: SIF and Trio. Trio is the only one with the entire shaft. SIF is the only one with the shaft. The analysis of this phenomenon is based on the analysis of the differences between the different processes of development and differentiation, and the GEF is unique to the situation. All the GEF molecules in the brain are analyzed. The expression of mRNA in the first part of the genome was completely determined, and the expression of mRNA in the second part was analyzed. The results show that the molecules in the sample are not specific to the tissue. In the early stages of development of the nervous system, there are strong molecular expressions, and in the late stages, there are strong molecular expressions. A joint study by Professor Takashi Ueda of the National Institute of Genetics on the development of RNAi methods for GEF In this study, the development of dsRNA was studied. Now the lethal expression system of dsRNA has been developed, and the detailed analysis of dsRNA will be added in the future.

项目成果

Mai Saito: "Genetic analyses of essential genes in cytological region 61D1-2 to 61F1-2 of Drosophila melanogaster"Mol. Gen. Genomics.. 268. 446-454 (2002)

Mai Saito：“果蝇细胞学区域 61D1-2 至 61F1-2 必需基因的遗传分析”Mol。