ジンクフィンガー遺伝子Fez,Fezlを介した前脳形成の分子機構の解析

锌指基因Fez和Fezl介导前脑形成的分子机制分析

• 批准号: 18022046
• 负责人: 日比 正彦
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022046/
• 关键词: 前脳形成; ジンクフィンガー; 転写抑制因子; ノックアウトマウス; 標的遺伝子; bHLH型転写因子; 神経前駆細胞; 細胞分化・増殖; 嗅覚システム; 神経パターニング; 転写制御; トランスジェニックマウ

Fez (Fezf1), Fez-like (Fezl,Fezf2)は、中枢神経の前部で発現する転写抑制型ジンクフィンガー蛋白をコードする遺伝子である。マウス発生過程において、Fez,Fezlはそれぞれ胎生8及び8.5日より前脳の重複した領域に発現し、胎生中期には視床下部・前視床などの共通部分に加えて特異的発現も示す。ノックアウトマウスを用いた解析から、(1)Fezは嗅神経の軸索投射及び嗅球の層形成に関与すること、(2)Fezlは大脳皮質深層の神経細胞分化・形成に関与すること、(3)Fez,Fezlの重複した機能が間脳の前後軸形成に関与すること、を明らかとしてきた。本年度は、胎生9.5,10.5,12.5日のFez;Fezlダブル欠損胚と野生型胚から前脳部を採取し、Gene chipを用いて、ダブル欠損胚で発現が変化して遺伝子の検索を行った。その結果、ダブル欠損胚の前脳において神経抑制因子をコードするHes5の発現が増加し、Hes5の標的遺伝子であるプロニューラル遺伝子Neurogenin2の発現が減弱していることを見出した。HEK293細胞にFez,Fezlを発現することで、Hes5プロモーター活性を抑制できることから、Hes5が転写抑制因子FEZ,FEZLの標的遺伝子である可能性が示唆された。胎生9.5,10.5日のFez;Fezlダブル欠損胚では神経分化が抑制され神経前駆細胞の増殖が亢進しており、Fez,Fezl-|Hes5-|Neurogenin2遺伝子カスケードが前脳の神経分化・増殖を制御していると考えられた。また、ゼブラフィッシュにおいても、fez,fezlの下流で、Hes5の相同遺伝子及びneurogeninlの発現が制御されており、この遺伝子カスケードが、視床下部ドーパミン作動性神経の形成に関与している可能性が考えられた。

Fez (Fezf1), Fez-like (Fezl, Fezf2), or Fez (Fezl, Fezf2), is an inhibitor of protein expression in the anterior part of the central nervous system. Fez, Fe (1)Fez is related to axonal projection of olfactory nerve and formation of olfactory bulb layer;(2)Fez is related to neuronal differentiation and formation in deep cortex;(3)Fez, Fez is related to anteroposterior axis formation. Fez; Fe As a result, the expression of Hes5 increased in the early stage of the disease, and the expression of Hes5 target protein Neurogenin2 decreased in the middle stage. HEK293 cells Fez,Fezl expression, Hes5 inhibition of activity, Hes5 inhibition of FEZ,FEZL target gene expression is possible. Fez; Fez| Hes5-|Neurogenin2 is a gene that can be used to control the differentiation and proliferation of the brain. The possibility of controlling the development of Hes-5 and Hes-7 neurogenin in the lower part of the optic bed is examined.

项目成果

Sizzled controls dorso-ventral polarity by repressing cleavage of the Chordin protein

• DOI: 10.1038/ncb1379
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Muraoka, O;Shimizu, T;Hibi, M
• 通讯作者: Hibi, M

Genetic dissection of neural circuits by Tol2 transposon-mediated Gal4 gene and enhancer trapping in zebrafish

• DOI: 10.1073/pnas.0704963105
• 发表时间: 2008-01-29
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Asakawa, Kazuhide;Suster, Maximiliano L.;Kawakami, Koichi
• 通讯作者: Kawakami, Koichi

Zinc finger genes Fez and Fez-like function in the establishment of diencephalons subdivisions

锌指基因Fez和Fez样功能在间脑细分建立中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Development 133
• 作者: Hirata;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Fez、Fezlを介した前脳形成の分子機構の解明

阐明 Fez 和 Fezl 介导的前脑形成的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Shimazoe T;Morita M;Ogiwara S;Kojiya T;Goto J;Kamakura M;Moriya T;Shinohara K;Takiguchi S;Kono A;Miyasaka K;Funakoshi A;& Ikeda M;中澤祐人
• 通讯作者: 中澤祐人

Defects in reciprocal projections between the thalamus and cerebral cortex in the early development of Fezl-deficient mice

• DOI: 10.1002/cne.21401
• 发表时间: 2007-07-20
• 期刊: JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Komuta, Yukari;Hibi, Masahiko;Kawano, Hitoshi
• 通讯作者: Kawano, Hitoshi