自己抗体産生B1細胞の増殖、分化、親和性成熟の分子機構

产生自身抗体的 B1 细胞增殖、分化和亲和力成熟的分子机制

• 批准号: 08282233
• 负责人: 白井 俊一
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282233/
• 关键词: 自己免疫; Bリンパ球; 細胞分化; 遺伝子統御; SLE

自己免疫疾患に高頻度に出現するMott細胞は細胞質中に免疫グロブリン顆粒(Russell body)を多数含む異常な形質細胞であり、自己免疫疾患におけるB細胞の異常分布と関連した細胞と考えられる。今回我々は自己免疫疾患におけるMott細胞の起源とその意義について解析を加えるとともに、Mott細胞形成責任遺伝子のmappingを試みた。その結果、1)自己免疫系であるNZB、NZBxNZW(NZB/W)F1マウスに非自己免疫系に較べ異常に多数のMott細胞が観察された。2)Mott細胞の細胞表面形質はB1細胞の形質とほぼ一致していた。実際に、B1とB2細胞をFACSで分画し、in vitroで5日間IL-5やLPS刺激したところ、Mott細胞はほぼ全てB1細胞から形成された。5)Mott細胞形成はNZB/W F1ヌードマウスには見られず、T細胞依存性現象と考えられた。6)Mott細胞形成高感受性の責任遺伝子が、NZB第4染色体尾部のD4Mit70とD4Mit48座と密接に連鎖して存在することが明らかとなり、Mott-1と命名した。この領域にはB1細胞の分化異常と密接な関連のある高IgM血症責任遺伝子Imh-1が存在する(Hirose et al.Int.Immunol.6:1857,1993)ので、Mott細胞形成はB1細胞の異常な増殖分化と関連した現象であることが示唆される(Jiang et al.J.Immunol.158:992,1997)。

Mott cells, which appear frequently in immune disorders, contain mostly cytoplasmic Russell bodies, which are associated with abnormal distribution of B cells in immune disorders Now we are trying to analyze the origin and significance of Mott cells in our immune diseases and to map the responsible genes of Mott cells. The results are as follows: 1) Most Mott cells in non-self-immune system were detected by NZB, NZBxNZW(NZB/W)F1. 2)Mott cell surface morphology is identical to B1 cell morphology. At the same time, B1 and B2 cells were divided into FACS, IL-5 and LPS stimulation in vitro, and Mott cells were completely formed in vitro. 5)Mott cell formation is NZB/WF1 dependent. 6)Mott cells form highly susceptible genes, NZB chromosome 4 tail D4 Mit70 to D4 Mit48 to closely link the existence of genetic linkage, Mott-1 to name. Imh-1, a gene responsible for hyperIgM, exists in this domain (Hirose et al. Int. Immunol. 6:1857, 1993) and Mott cell formation is associated with abnormal proliferation and differentiation of B1 cells (Jiang et al. J. Immunol. 158:992, 1997).

项目成果

Mieza,M.A.,Itoh,T.,Cui,J.O.,et al.: "Selective reduction of V 14^+ NK T cells associated with disease development in autoimmune-prone mice." J.Immunol.156. 4035-4040 (1996)

Mieza,M.A.、Itoh,T.、Cui,J.O.等人：“选择性减少与自身免疫易感小鼠疾病发展相关的 V 14^ NK T 细胞。”

Kaneko,Y.,Hirose,S.,Abe,M.,Yagita,H.et al.: "CD40^- mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)

Kaneko,Y.,Hirose,S.,Abe,M.,Yagita,H.等人：“CD40^-介导的 B1 和 B2 细胞刺激：对小鼠狼疮自身抗体产生的影响。”

Nishimura,H.,Ishikawa,S.,Nozawa,S.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules A A on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)

Nishimura,H.、Ishikawa,S.、Nozawa,S.等人：“转基因混合单倍型主要组织相容性复合体 II 类分子 A A 对新西兰小鼠自身免疫性疾病的影响。”

Jiang,Y.,Hirose,S.,Hamano,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased suysceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.157. 992-997 (1997)

Jiang,Y.,Hirose,S.,Hamano,Y.et al.：“小鼠自身免疫性疾病中 B1 细胞对莫特细胞形成的易感性增加的基因图谱。”

Hirose,S.,Hamano,H.,& Shirai,T,:"Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. (in press).

广濑，S.，滨野，H.，