固型腫瘍の発育・進展における一酸化窒素・酸素ラジカルの役割についての研究

一氧化氮和氧自由基在实体瘤生长和进展中的作用研究

• 批准号: 12215121
• 负责人: 赤池 孝章
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215121/
• 关键词: フリーラジカル; NO; パーオキシナイトライト; マトリックスメタロプロテアーゼ; ヘムオキシゲナーゼ; 血管透過性; EPR効果

多くの固型腫瘍では誘導型一酸化窒素(NO)合成酵素(iNOS)の発現による過剰なNOの産生が起こっており、そのNOが癌の増殖、血管新生、転移などに関与すると考えられている。そこで、本研究では、腫瘍の増殖さらには転移に関わる酵素類(ヘムオキシゲナーゼ,HO-1,とマトリックスメタロプロテアーゼ,MMPなど)とそのNOによる制御という観点から固型腫瘍におけるNOの役割について解析した。その結果、各種固型腫瘍モデルではiNOSの発現が亢進し、過剰のNO産生が起こっており、そのNOは腫瘍血流を増大し、腫瘍血管透過性を亢進させ、さらに、NOがパーオキシナイトライトの生成を介してMMPを活性化することにより腫瘍増殖や転移を促進させることが明らかになった。一方、腫瘍細胞より産生される誘導型ヘムオキシゲナーゼは、それら窒素酸化物による酸化ストレスから腫瘍細胞そのものを防御しているものと思われた。以上の知見より、iNOS、HO-1、MMPなどを標的とした新たな癌の予防・治療の開発が可能であることが示唆された。

More く の type solid swollen sores で は induced a acidification smothering element type (NO) synthesis enzyme (iNOS) の 発 now に よ る through turning な NO production の が こ っ て お り, そ の NO が carcinoma の raised colonization, angiogenesis, planning to move な ど に masato and す る と exam え ら れ て い る. そ こ で, this study で は, swollen sores の raised colonization さ ら に は planning move に masato わ る enzyme class (ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ, HO - 1, と マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ, MMP な ど) と そ の NO に よ る suppression と い う 観 point か ら type solid swollen sores に お け る NO cut に の service つ い て parsing し た. そ の results, all kinds of solid type swollen sores モ デ ル で は iNOS の 発 now が hyperthyroidism し, turning の production NO が こ っ て お り, そ の NO は swollen sores を raised large し, swollen sores vascular blood flow through sexual を hyperthyroidism さ せ, さ ら に, NO が パ ー オ キ シ ナ イ ト ラ イ ト の generated を interface し て MMPS を activeness す る こ と に よ り swollen sores raised colonization や planning を promote さ Youdaoplaceholder0 せる とが Ming ら になった になった. Party, swollen sores cell よ り produce さ れ る induction type ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ は, そ れ ら acidification smothering element content に よ る acidification ス ト レ ス か ら swollen sores cells そ の も の を defense し て い る も の と think わ れ た. Above の knowledge よ り, iNOS, HO - 1, MMP な ど を mark と し た new た の な carcinoma to prevent, treat の open 発 が may で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Sawa,T., et al.: "Tumor-targeting chemotherapy by a xanthine oxidase-polymer conjugate that generates oxygen-free radicals in tumor tissue"Cancer Res.. 60. 666-671 (2000)

Sawa,T., et al.：“通过在肿瘤组织中产生氧自由基的黄嘌呤氧化酶-聚合物缀合物进行肿瘤靶向化疗”Cancer Res.. 60. 666-671 (2000)

Kanazawa,A., et al.: "Formation of abasic sites in DNA by t-butyl peroxyl radicals : implication for potent genotoxicity of lipid peroxyl radicals."Cancer Letters. 156. 51-55 (2000)

Kanazawa,A., et al.：“叔丁基过氧自由基在 DNA 中形成脱碱基位点：暗示脂质过氧自由基具有潜在的遗传毒性。”《癌症快报》。

Kuwahara,H., et al.: "Helicobacter pylori urease suppresses bactericidal activity of peroxynitrite via carbon dioxide production"Infect.Immun.. 68. 4378-4383 (2000)

Kuwahara, H., et al.：“幽门螺杆菌脲酶通过二氧化碳产生抑制过氧亚硝酸盐的杀菌活性”Infect.Immun.. 68. 4378-4383 (2000)

Akaike,T., et al.: "Viral mutation accelarated by nitric oxide production during intection in vivo"FASEB J.. 14. 1447-1454 (2000)

Akaike,T., et al.：“体内感染期间一氧化氮产生加速病毒突变”FASEB J.. 14. 1447-1454 (2000)

赤池孝章: "NOとウイルスゲノムの進化"ウイルス. 50. 73-79 (2000)

Takaaki Akaike：“NO 和病毒基因组的进化” 病毒 50. 73-79 (2000)。