权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒトγδ型T細胞を用いた特異的癌免疫療法の開発

使用人类 γδ T 细胞开发特异性癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
12217068
负责人：
田中義正
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトγδ型T細胞は微生物由来のピロリン酸モノエステルやアルキルアミン等の非ペプチド性抗原を感染パターンとして認識する。すなわちγδ型T細胞はその受容体を一種のパターン受容体として用いることにより、微生物感染ををパターン認識する自然免疫系の細胞種であると考えられている。本研究においては、ヒトγδ型T細胞の有する免疫監視機構に焦点を当て、新しい抗腫瘍免疫療法を開発するために様々な基礎的検討を加えた。まず、ピロリン酸モノエステル系抗原により末梢血中のγδ型T細胞の増殖を試みた結果、千倍から一万倍の顕著な増殖がみられた。次にその抗腫瘍作用を検討した結果、膀胱がん、腎臓がん、骨肉腫、大腸がん、肺がん、膵臓がん等に著しい細胞障害性がみられた。さらに、非ペプチド性抗原をターゲティング標識した腫瘍細胞株に対する作用を検討した結果、著しい活性の上昇がみられた。この細胞障害作用に関してTCR依存性を検討した結果、Vγ2,Jγ1.2,Vδ2依存性が明らかとなった。また、N領域の多様性の検討を行った結果、γ鎖、δ鎖ともに幅広い配列の変化がみられ、各領域の組み替えの際の塩基対欠失および添加はTCRの抗原特異性にはほとんど影響しないことが明らかとなった。以上の結果を総合すると、γδ型T細胞がピロリン酸モノエステルやアルキルアミン等の非ペプチド性抗原を感染パターンとして認識する際に、遺伝子の再構成よりもジャームラインにユードされたVγ2,Jγ1.2,Vδ2領域のアミノ酸配列が本質的な役割を果たしていることが示唆された。さらに、非ペプチド性抗原によるターゲティング標識が可能であることが明らかになったことから、自然免疫的な免疫監視機構を利用した非特異的側面と非ペプチド性抗原標識を用いた特異的側面の両者を同時に利用することが可能となり、より強力な抗腫瘍免疫療法の展開が示唆された。

The origin of γ δ T cell microorganisms, such as non-infectious sexual antigen, infection antigen and so on. Type γ δ T cells are used to test the nature of the natural immune system. In this study, there are two types of T cells, which are the focus of immune monitoring institutions, and the new anti-HIV immune method. The results of T cell colonization test of γ δ type in peripheral blood were 10, 000 times and 10, 000 times higher than those in peripheral blood. The results of anti-inflammatory effect, bladder disease, bone marrow, bone and flesh disease, lung disease, lung disease, and so on, are very important for the diagnosis of cellular barrier disease. The results show that the cell line has a positive effect on the activity of the cell line. The results of TCR dependence test, V γ 2, J γ 1.2 and V δ 2 dependence were significantly higher than those of the control group. The results of multi-domain, multi-domain and multi-domain data analysis, γ-ray and δ-band data allocation, and the replacement of TCR antigens in each field are not available. The above results show that the non-specific sexual antigens, such as γ δ T cell, γ δ T cell, and so on, are infected in order to know how to treat them, and then to induce them to be used in the field of V γ 2gamma J γ 1.2gamma V δ 2 field. Anti-and non-specific sexual antigens may be used to detect and instigate the use of the anti-immune immune surveillance system, and the immune monitoring institutions of natural immunity may make use of the non-specific face-to-face, non-specific, and non-specific antigens. At the same time, they may use the anti-virus immunization method to display and instigate the immune system.