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ピロリン酸モノエステル類縁体を用いた新規がん標的治療法の開発

使用焦磷酸单酯类似物开发新的癌症靶向疗法

基本信息

批准号：
13218068
负责人：
田中義正
金额：
$ 5.38万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん免疫療法の確立への試みとして、特異的がん抗原を標的とする獲得性免疫機構を利用したCTL療法と、非特異的免疫作用である自然免疫系を利用したサイトカイン療法がある。前者においては、癌細胞を特異的に傷害できる反面、がん抗原の同定が一般に困難なこと、がん抗原特異的T細胞の大量調製が困難かつ高額であることなどの問題がある。後者においては、細胞の大量調製が比較的簡易である反面、細胞傷害性が非特異的であり、かつ細胞傷害活性がエフェクター細胞の活性化状態に著しく依存するためその制御が困難である。そこで今回、特異的免疫療法と自然免疫療法の両者の特徴を兼ね備えた、がん標的免疫療法の確立のための基礎的検討を試みた。ヒトγδ型T細胞は、結核菌、マラリア原虫、病原性大腸菌O157などの病原性微生物が産生するピロリン酸モノエステル系抗原を認識して初期生体防御機構において重要な役割を果たしているという点で自然免疫系の細胞種であると考えられているが、その認識機構は遺伝子の再構成を経たγδ型T細胞受容体を利用しているという点で獲得性免疫系のそれに近い。すなわち、γδ型T細胞は自然免疫と獲得性免疫の中間的性質を有していることが示唆される。本研究の結果新たに明らかになったこととして、γδ型T細胞受容体による非ペプチド性抗原認識機構において抗原基決定部位領域3のリジン残基が必須であることがあげられる。この領域はもともとジャームラインにコードされているアミノ酸領域であるので、非ペプチド性抗原の認識においては遺伝子再構成の結果抗原との親和性が新たに創出されたのではないことを示している。以上より、γδ型T細胞の自然免疫的性質を利用して非ペプチド性抗原を用いた細胞増殖を容易にかつ安価で行い、また、T細胞受容体依存的ながん細胞傷害性を利用した新しいがん治療法確立のための理論的根拠が示された。

The establishment of immunotherapy and the use of specific antigens and adaptive immune mechanisms CTL therapy, non-specific immune function and natural immune system are used. The former is the same, the cancer cells are specific and the damage is the opposite, and the antigen is the same and it is general and difficult. It is difficult to modulate a large number of antigen-specific T cells, and it is a high-cost problem. The latter is simple and easy to modulate cells in large quantities, and the opposite side of cell damage is non-specific.つCell damage activity がエフェクターThe activation state of cells is dependent on it and it is difficult to control it. This time, specific immunotherapy and natural immunotherapy are both special immunotherapy and natural immunotherapy.ヒトγδ type T cells, Mycobacterium tuberculosis, Malaria protozoa, Pathogenic coliform O157, no pathogenic microorganisms The production of するピロリンモノエステル-based antigens and the recognition of the early biological defense mechanism are important and the fruits are cutたしているというPoint でNatural immune system のcell species であると考えられているが、そのcognition organization は缝The child reconstructs the γδ type T cell receptor and utilizes the adaptive immune system's adaptive immune system. The properties of すなわち and γδ-type T cells are intermediate between natural immunity and acquired immunity. The results of this study are new and novel, and the γδ-type T cell receptor is non-toxic. Antigen recognition mechanism においてantigen base determination site area 3のリジン residue がであることがあげられる.この区はもともとジャームラインにコードされているアミノ acid field であるので、non-ペプチドantigenのRecognize the result of the reconstruction of the original antigen and the affinity of the new antigen and create a new one. The above-mentioned properties of natural immunity of T-cells and γδ-type T cells make it easy and safe to use non-T-cell antigens and propagate them. , T-cell receptor-dependent cell-damaging ながん cell damage using した新しいがん therapy is the basis for establishing the のための theory.