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窒素含有型ビスホスホン酸によるがん標識免疫療法の基盤解析

含氮双膦酸癌症标记免疫治疗的基础分析

基本信息

批准号：
16023236
负责人：
田中義正
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

まず、γδ型T細胞の示す腫瘍細胞傷害性に関与する特異的分子の同定とその生理的役割について検討を行った。膀胱がん由来のEJ-1および肺がん由来のLK-2をマウスおよびラットに免疫し、それら2種の細胞、および、他の感受性の増加を示すヒト腫瘍細胞株のほとんどに特異性を示すモノクローナル抗体を8種樹立した。そのうち、免疫沈降可能な抗体と、ウェスタンブロッティング可能な抗体を利用して、その分子がCD166であることを明らかにした。また、CD166分子の受容体であるCD6分子の発現を検討した結果、γδ型T細胞においては恒常的にその発現がみとめられ、CD6/CD166の相互作用がシグナル伝達に関わっていることが示唆された。そこで、エリスロリューケミアの一種であるK562にCD166を発現させ、窒素含有型ビスホスホン酸パルスによるγδ型T細胞に対する感受性変化におけるCD166の影響について詳細な検討を行った。その結果、CD166の強制発現により、窒素含有型ビスホスホン酸パルス後のγδ型T細胞に対する感受性増加が著名となった。この結果により、CD6/CD166の相互作用がγδ型T細胞の腫瘍細胞障害性を正に制御している可能性が示唆された。さらに、反対に、CD166を発現しているLK-2に、CD166のRNA干渉用ベクターを導入し、CD166のタンパク質レベルでの発現を低下させた場合において、窒素含有型ビスホスホン酸パルス後のγδ型T細胞に対する感受性の変化を検討したところ、明らかな感受性増強効果の減少がみとめられた。この結果も、CD6/CD166の相互作用がγδ型T細胞の腫瘍細胞障害性を正に制御している可能性を支持している。以上より、γδ型T細胞の示す抗腫瘍作用において、CD6/CD166分子が正の副刺激シグナル伝達分子として作用していることが明らかになった。

The relationship between the damage of tumor cells and the expression of gamma delta type T cells is related to the specific molecules of T cells and the physiological effects of T cells. Bladder origin EJ-1 lung lung origin LK-2 をマウスおよびラットにimmunityし、それら2 kinds of cells、お8 kinds of specific antibodies, such as the increased susceptibility of the tumor cell line and the specific antibodies of the tumor cell line, have been established.そのうち、immunoprecipitation possibleなantibodyと、ウェスタンブロッティングpossible The antibody uses the same molecule as CD166, and it uses the same molecule as the CD166.また, CD166 molecule's receptor であるCD6 molecule's の発appears を検した result, γδ type T cell においては constant にその発appears and the CD6/CD166 interacts and interacts with each other.そこで, エリスロリューケミアの一kind of であるK562にCD166を発成させ, phytozoin containing type ビスホスホンAcid パルスによるγδ type T cells に対するsensitivity change におけるCD166 のeffect についてDetails な検 Discussion を行った.その, CD166 の forced 発appears により, and the phytozoin-containing ビスホスホン acid パルスのγδ type T cell に対するsensitivity increase が famous となった. The result and the interaction of CD6/CD166 and the tumor cell damage of gamma delta type T cells are positive and controlled, and the possibility of control is the indication of the possibility.さらに、anti対に、CD166を発现しているLK-2に、CD166のRNA The dry material is imported with ベクターを, and the quality of CD166 is low. Occasion において, phytozoin-containing ビスホスホン acid パルス后のγδ type T cell に対するSense The receptive effect of the change of receptivity is reduced by the receptive enhancement effect. As a result, the CD6/CD166 interaction and tumor cell damage of γδ-type T cells are positive and controlled, and the possibility and support are supported. The above-mentioned anti-tumor effects of T cells and γδ-type T cells were determined by the CD6/CD166 score. The main side effect of the sub-stimulus molecule is the action of the molecule.