ヒト大腸粘液癌特異的硫酸転移酵素を応用した診断法の確立

人结直肠粘液癌特异性磺基转移酶诊断方法的建立

• 批准号: 12217156
• 负责人: 瀬古 玲
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Sasaki Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217156/
• 关键词: 硫酸転移酵素; 硫酸化ムチン; O-結合型糖鎖; 硫酸化糖鎖; 大腸癌; 粘液癌

大腸癌患者数は近年増加傾向を示しており、診断治療技術の進歩が強く望まれている。大腸癌は分化型癌、未分化型癌、粘液癌等に分類されるが、このうち比較的予後が悪いとされる粘液癌についての研究は立ち遅れている。我々は、ヒト大腸粘液癌に特異的に見い出されるGlcNAc:→6硫酸転移酵素(SulT)を見い出した。本酵素(SulT-b)は広い基質特異性を有し、殊にGlcNAcβl→3GalNAcα-pNP(core3)を基質としたとき、GlcNAc:→6SulT活性は正常粘膜及び粘液貯留の見られない分化型癌にはほとんど存在しないのに対し、粘液癌及び粘液貯留を認める分化型癌では高率で見い出された。一方、乳癌及び卵巣癌において活性が増加傾向を示すGal:→3SulTの存在が知られている。この酵素に対応する遺伝子を同定するため我々はセレブロシド合成酵素(GalCer:→3SulT,CST)のアミノ酸配列をもとにデータベースを検索し、1つのcDNAクローンを得た。本酵素(GP3ST-2)は486アミノ酸からなり、一ケ所のN-結合型糖鎖の付加部位を有している。また、N末端側に膜結合ドメインをもつ2型膜タンパク質である。GP3ST-2はCSTと33%、GP3STと39%のアミノ酸配列の一致が見られ、これら3つのSulTはGal:→3SulTファミリーを形成していると考えられる。基質特異性に関しては、CST、GP3STがそれぞれGalCer及びGalβl→3/4GlcNAcを良い基質とするのに対し、GP3ST-2はGalβl→3GalNAcに高い選択性を有し、O-結合型糖鎖に特異的に作用することが判った。これらのSulTは大腸粘液癌及び乳癌、卵巣癌に対する腫瘍マーカーとなり得る可能性がある。

The number of colorectal cancer patients has been increasing in recent years, indicating a を trend that てお てお てお and <s:1> the advancement of diagnostic and therapeutic techniques が is strongly expected to まれて る る る. Colorectal cancer は differentiated carcinoma, undifferentiated carcinoma, mucinous carcinoma etc に classification さ れ る が, こ の う ち compared to after が 悪 い と さ れ る mucinous carcinoma に つ い て の research は made ち 遅 れ て い る. I 々 は, ヒ ト e. mucinous carcinoma に specific に see い out さ れ る GlcNAc: - > 6 planning shift enzyme (involvement by sutl) sulfate を see い out し た. This enzyme (involvement by sutl - b) は hiroo い substrate specificity を し, extremely に GlcNAc beta - > 3 l galnac alpha pNP (core3) を matrix と し た と き, GlcNAc: - > 6 involvement by sutl active は normal mucosa and び mucus retention の see ら れ な い differentiated carcinoma に は ほ と ん ど exist し な い の に し, mucinous carcinoma and seaborne び sticky Fluid storage を for める differentiated carcinoma で a high rate で see を for された. Party 巣 cancer, breast cancer and び eggs に お い て active が rights and tendency を shown す Gal: - > 3 involvement by sutl の exist が ら れ て い る. こ の enzyme に 応 seaborne す る posthumous son 伝 を with fixed す る た め I 々 は セ レ ブ ロ シ ド synthetase (GalCer: - > 3 involvement by sutl, CST) の ア ミ ノ acid with column を も と に デ ー タ ベ ー ス を 検 cable し, 1 つ の cDNA ク ロ ー ン を た. This enzyme (GP3ST-2) ノ 486ア ア ノ acid らな らな and a ケ <s:1> n-binding glycoclave <s:1> conjugated site を has て て る る る. The また and n-terminal side に membranes are bound to the ドメ ドメ を を に に である type 2 membrane タ パ パ <s:1> mass である. 33%, GP3ST GP3ST - 2 は CST と と 39% の ア ミ ノ acid with column の consistent が see ら れ, こ れ ら 3 つ の involvement by sutl は Gal: - > 3 involvement by sutl フ ァ ミ リ ー を form し て い る と exam え ら れ る. Substrate specificity に masato し て は, CST, GP3ST が そ れ ぞ れ GalCer and び Gal beta l - 3/4 glcnac を good い matrix と す る の に し, seaborne GP3ST - 2 は Gal beta - > 3 l galnac に high い sentaku sex を し, type O - combined with sugar lock に specific に role す る こ と が convicted っ た. The possibility of る in the case of する abscess caused by とな カ とな とな とな SulT がある of large intestinal mucinous carcinoma and び breast cancer and ovarian cancer に.

项目成果

Seko,A., et al.: "Molecular cloning and characterization of a novel human galactose 3-O-sulfotransferase that transfers sulfate to human Galβl→3GalNAc residue in O-glycans"J.Biol.Chem.. (in press).

Seko, A. 等人：“一种新型人半乳糖 3-O-磺基转移酶的分子克隆和表征，该酶将硫酸盐转移到 O-聚糖中的人 Galβ1→3GalNAc 残基”J.Biol.Chem..（出版中）。

Seko,A., et al.: "Biochemical differences between two types of N-acetylglucosamine : →6sulfotransferases in human colonic adenocarcinomas and the adjacent normal mucosa."Glycobiology. 10. 919-929 (2000)

Seko, A., 等人：“两种 N-乙酰氨基葡萄糖之间的生化差异：人类结肠腺癌和邻近正常粘膜中的 →6 种磺基转移酶。糖生物学”10. 919-929 (2000)。