細菌のタイプIII蛋白質輸送系に特異的な阻害剤の開発

细菌III型蛋白转运系统特异性抑制剂的研制

• 批准号: 12878132
• 负责人: 沓掛 和弘
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12878132/
• 关键词: 細菌鞭毛; 病原性因子; タイプIII輸送系; クロストーク; 転写制御

グラム陰性細菌のタイプIII蛋白質輸送系は、病原性因子の細胞外輸送系として知られている。この輸送系の阻害剤が開発できれば、タイプIII輸送系の機構の解明に役立つとともに、感染症の治療薬としても有用である。我々は長年細菌鞭毛の構築過程の研究を行ってきたが、鞭毛蛋白質に特異的な輸送系もタイプIII輸送系として知られている。そこで本研究は、鞭毛蛋白質輸送系を利用することにより、タイプIII輸送系に特異的な阻害剤をスクリーニングすることを目的として計画された。以下に述べるように、当初の目的とは異なるものの、本研究は非常に重要な事実の発見につながり、期待以上の成果が得られた。1.鞭毛蛋白質輸送をモニター系として利用することにより、タイプIII輸送系阻害剤のスクリーニング用菌株の構築を行い、吉本が保存する微生物由来の二次代謝産物について、阻害活性を示す物質のスクリーニングを行った。現在スクリーニング途上であるが、現在のところ、まだ有望な物質は得られていない。2.鞭毛クラス2オペロン群に特異的な正の転写制御因子FliZが病原性遺伝子群SPI1の病原因子の分泌に大きな影響を及ぼすことが判明した。この制御は、SPI1の脱抑制遺伝子hilDの転写活性化を介していることが示され、鞭毛レギュロンと病原性レギュロンの間にクロストークがあることが明らかになった。実際、fliZ欠損株は宿主細胞への侵入能が著しく低下していることが示された。3.一方それとは逆に、SPI1によってコードされている病原因子SipAの遺伝子がマルチコピーで存在すると、鞭毛クラス2オペロン群が著しく活性化されることが判明した。このことは、SipAが高発現する条件では鞭毛形成も促進されることを意味しており、両レギュロンの間のクロストークと考えられる。

The protein transport system of negative bacteria and the extracellular transport system of pathogenic factors were studied. The prevention and treatment of infectious diseases in the delivery system are useful for the prevention and treatment of infectious diseases We have been studying flagellum construction for many years, and we know the specific transport system of flagellum protein. The purpose of this study is to utilize flagellum protein transport systems in a specific manner. The following is a summary of the results of this study. 1. Flagellin transport system and utilization of flagellin transport system; construction of strain for inhibitor of flagellin transport system; preservation of secondary metabolites of microbial origin; and identification of inhibitor of flagellin activity. Now, we're on the road. Now, we're on the road. We're on the road. 2. Flagellum 2 is a group-specific gene control factor FliZ that affects the secretion of pathogenic factors from pathogenic gene subgroup SPI1. This control involves the activation of the deinhibitory gene hilD of SPI1, which shows that there is a clear link between flagellar pathogens and pathogenic pathogens. In the meantime, fliZ deficient plants can invade host cells and show up at low levels. 3. On the other hand, it has been found that the gene of the pathogenic factor SipA exists in the SPI1 gene pool, and the flagella kuras2 gene group is activated. However, the conditions for high SipA to occur mean that flagella formation is promoted, and there are many opportunities for interaction between cells.

项目成果

Kutsukake,K.: "Bacterial flagellum : a paradigm for biogenesis of transmembrane supramolecular structures"Recent Research Developments in Microbiology. 4(2)(in press). (2000)

Kutsukake，K.：“细菌鞭毛：跨膜超分子结构生物发生的范例”微生物学的最新研究进展。

Nambu,T,: "The Salmonella FlgA protein, a putative periplasmic chaperone essential for flagellar P ring formation"Microbiology. 146(5). 1171-1178 (2000)

Nambu,T,：“沙门氏菌 FlgA 蛋白，一种假定的周质伴侣，对于鞭毛 P 环形成至关重要”微生物学。

Yanagi,H.: "A new type of glycoglycerolipids from Corynebacterium aquaticum"Bioscience, Biotechnology & Biochemistry. 64(2). 424-427 (2000)

Yanagi,H.：“来自水生棒状杆菌的新型甘油脂”生物科学、生物技术

Miyamoto,Y.: "Production of a new hybrid anthracycline 4-O-methylepelmycin by heterologous expression of dnrKin epelmycin-producing Streptomyces violaceus"Journal of Antibiotics. 53(8). 828-836 (2000)

Miyamoto，Y.：“通过异源表达 dnrKin 产生依培霉素的紫罗兰链霉菌来生产新型杂合蒽环类 4-O-甲基依培霉素”抗生素杂志。

Iyoda,S.: "A flagellar gene fliZ regulates the expression of invasion genes and virulence phenotype in Salmonella enterica serovar Typhimurium"Microbial Pathogenesis. 30(2). 81-90 (2001)

Iyoda,S.：“鞭毛基因 fliZ 调节鼠伤寒沙门氏菌入侵基因的表达和毒力表型”微生物发病机制。