免疫グロブリンクラススイッチの機構の解明(AIDの機能解析)

阐明免疫球蛋白类别转换的机制（AID的功能分析）

• 批准号: 01J03824
• 负责人: 武藤 太郎
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J03824/
• 关键词: AID; クラススイッチ; 免疫グロブリン; 高頻度体細胞突然変異

我々の研究室では免疫グロブリンのクラススイッチの機構の解明を目指している。これまでの研究により、AIDが抗体遺伝子座のCSRやSHMといったB細胞に特異的な遺伝子変換に必須の遺伝子である事が示された。また、このAIDはシチジン脱アミノ化酵素ファミリーの一員であり、RNA編集酵素APOBEC-1とアミノ酸配列において相同性を有し、またマウス染色体上においても隣接していることが示されている。現在、様々な種類のヒトB細胞腫瘍において染色体の異常な転座が見られ、また、その切断点に抗体遺伝子座が関与している例が多数知られており、CSRやSHMとの関連性が期待されている。また、生体内においてAPOBEC-1タンパクを異常発現させると、そのシチジン脱アミノ化が異常に起こる事によって、癌化が引き起こされる事が判明している。AIDの性質はこれらの2つの腫瘍生成メカニズムの両方と関蓮している事から、AIDの異常な発現が腫瘍の生成をもたらす事が示唆された。研究代表者は、B腫瘍生成ににおけるAIDの関与の有無を検討するために、B細胞特異的にAIDを過剰発現させるトランスジェニックマウスの解析を行った。その結果、B細胞において機能的AIDが過剰に発現されている事が示されたものの、生体内でのB細胞の発生、CSR、SHMへの影響が何ら見られない事が判明した。この事は、B細胞においてはAIDの異常な働きを抑えるメカニズムが存在する可能性を示唆しており、現在はこのメカニズムをさらに検証するべく研究を進めている。

We ask the laboratory to make sure that the immune system is responsible for the diagnosis and treatment of the disease. In order to study the virus, the AID antibody, the CSR antibody, the antibody, the cell, the cell, the cell The enzyme was removed by AID, and the enzyme was isolated from each other. The enzyme APOBEC-1 and acid were collected by RNA. The homology of the enzyme was detected. The chromosome was connected with the enzyme. At present, most people know that there is a lot of information on chromosomes, such as the cut-off point, the antibody, the daughter, and the mother. Most of them know that there is a problem, and that CSRSHM is not connected with others. In vivo, the symptoms of APOBEC-1 infection are often detected, the symptoms are often detected, and the symptoms are often caused by cancer. The AID information system shows that you need to know that you have a problem, and that you have a problem with the AID. The representative of the research group, the representative of the research group, and the representative of the research group, the representative of the research, the representative of the The results of the test, the AID monitoring of the monitoring mechanism, the detection of the disease, the detection of the disease in vivo, the effect of the CSR and SHM on the diagnosis of the disease. There is a possibility that there is a situation in which there is a possibility that there is a problem, and that there is a possibility that the research is in progress.