免疫グロブリンクラススイッチの機構の解明(AIDの機能解析)

我々の研究室では免疫グロブリンのクラススイッチの機構の解明を目指している。これまでの研究により、AIDが抗体遺伝子座のCSRやSHMといったB細胞に特異的な遺伝子変換に必須の遺伝子である事が示された。また、このAIDはシチジン脱アミノ化酵素ファミリーの一員であり、RNA編集酵素APOBEC-1とアミノ酸配列において相同性を有し、またマウス染色体上においても隣接していることが示されている。現在、様々な種類のヒトB細胞腫瘍において染色体の異常な転座が見られ、また、その切断点に抗体遺伝子座が関与している例が多数知られており、CSRやSHMとの関連性が期待されている。また、生体内においてAPOBEC-1タンパクを異常発現させると、そのシチジン脱アミノ化が異常に起こる事によって、癌化が引き起こされる事が判明している。AIDの性質はこれらの2つの腫瘍生成メカニズムの両方と関蓮している事から、AIDの異常な発現が腫瘍の生成をもたらす事が示唆された。研究代表者は、B腫瘍生成ににおけるAIDの関与の有無を検討するために、B細胞特異的にAIDを過剰発現させるトランスジェニックマウスの解析を行った。その結果、B細胞において機能的AIDが過剰に発現されている事が示されたものの、生体内でのB細胞の発生、CSR、SHMへの影響が何ら見られない事が判明した。この事は、B細胞においてはAIDの異常な働きを抑えるメカニズムが存在する可能性を示唆しており、現在はこのメカニズムをさらに検証するべく研究を進めている。

我々の研究室では免疫グロブリンのクラススイッチの機構の解明を目指している。これまでの研究により、AIDが抗体遺伝子座のCSRやSHMといったB細胞に特異的な遺伝子変換に必須の遺伝子である事が示された。また、このAIDはシチジン脱アミノ化酵素ファミリーの一員であり、RNA編集酵素APOBEC-1とアミノ酸配列において相同性を有し、またマウス染色体上においても隣接していることが示されている。現在、様々な種類のヒトB細胞腫瘍において染色体の異常な転座が見られ、また、その切断点に抗体遺伝子座が関与している例が多数知られており、CSRやSHMとの関連性が期待されている。また、生体内においてAPOBEC-1タンパクを異常発現させると、そのシチジン脱アミノ化が異常に起こる事によって、癌化が引き起こされる事が判明している。AIDの性質はこれらの2つの腫瘍生成メカニズムの両方と関蓮している事から、AIDの異常な発現が腫瘍の生成をもたらす事が示唆された。研究代表者は、B腫瘍生成ににおけるAIDの関与の有無を検討するために、B細胞特異的にAIDを過剰発現させるトランスジェニックマウスの解析を行った。その結果、B細胞において機能的AIDが過剰に発現されている事が示されたものの、生体内でのB細胞の発生、CSR、SHMへの影響が何ら見られない事が判明した。この事は、B細胞においてはAIDの異常な働きを抑えるメカニズムが存在する可能性を示唆しており、現在はこのメカニズムをさらに検証するべく研究を進めている。