アルツハイマー病発症に関わるアミロイド前駆体蛋白切断プロテアーゼCPB14の研究

淀粉样前体蛋白裂解蛋白酶CPB14参与阿尔茨海默病发病的研究

• 批准号: 12670160
• 负责人: 伊東 恭子
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670160/
• 关键词: アルツハイマー病; 老人斑; βアミロイド; CPB14; アポトーシス; ヒト脳型カルポキシペプチダーゼB

アルツハイマー病の特徴的病理所見は、βアミロイド蛋白の線維性凝集からなる老人斑と神経細胞死である。本研究の目的は、アルツハイマー病脳におけるヒト脳型カルボキシペプチダーゼB(HBCPB:βアミロイド前駆体蛋白分解能をもつ脳プロテアーゼで、特異的モジュールCPB14をそのC端にもつ)の発現変化と、βアミロイド蛋白の沈着の程度および海馬神経細胞のアポトーシス、脱落の程度を検索し、本疾患におけるHBCPBの役割を解明することである。アルツハイマー病、痴呆を主症状とするパーキンソン病、多系統変性症、脊髄小脳変性症、痴呆を伴う筋萎縮性側索硬化症、Kreuzfeld-Jakob病および正常対照脳についてβアミロイド蛋白沈着の程度と神経細胞脱落の程度を検索した。その結果、アルツハイマー病においては神経細胞の脱落に比例して、その細胞質内でのHBCPB発現(抗CPB14活性)の有意な低下が観察された。老人斑沈着の程度との相関はアルツハイマー病の晩期では明かではなかった。Tune1法を用いたアポトーシス細胞、同予備細胞の検索では、核の定型的変化を伴わないTune1陽性細胞が、アルツハイマー病のみならず他の変性疾患においても観察された。アルツハイマー病における神経細胞死は抗CPB14活性でみたHBCPB発現低下との相関の存在が推定され、さらに細胞内小器官における局在形態の変化もうかがわれた。

Pathological findings of the disease's characteristics include linear aggregation of β-amyloid protein and neuronal death. The purpose of this study was to elucidate the development of HBCPB (β-amyloid precursor protein degradation energy), the degree of β-amyloid protein deposition, and the degree of hippocampal neuronal cell loss and shedding, and to elucidate the mechanism of HBCPB activity in this disease. The main symptoms of Alzheimer's disease, dementia, multiple systemic disorders, spinal cord disease, dementia with atrophic lateral sclerosis, Kreuzfeld-Jakob disease, and normal radiation are detected. As a result, a deliberate decrease in the proportion of shedding cells and in the production of HBCPB (anti-CPB-14 activity) in the cytoplasm was observed. The age spot sinks the degree and the correlation is not very bright. Tune1 method is used to detect cell and nuclear types of cells and prepare cells. Tune1 positive cells and diseases are detected in different diseases. The presence of CPB14 activity in neurons is presumed to be related to the decrease in CPB production and the morphological change in intracellular small organs.

项目成果

Kitamura,M.: "Prenatal ionizing radiation-induced apoptosis of the developing murine brain with special references to some proteins"Kobe J.Med.Sci.. (in press). (2001)

Kitamura,M.：“产前电离辐射诱导发育中的小鼠大脑细胞凋亡，特别提到一些蛋白质”Kobe J.Med.Sci..（出版中）。

Matsumoto,A.: "Human brain cerboxypeptidase B which cleaves β-amyloid peptides in vitro is expressed in endoplasmic reticulum of neurons"Eur.J.Neurosci.. (in press). (2001)

Matsumoto, A.：“在体外裂解 β-淀粉样肽的人脑脑羧肽酶 B 在神经元的内质网中表达”Eur.J.Neurosci..（出版中）。