アルツハイマー病発症に関わるアミロイド前駆体蛋白切断プロテアーゼCPB14の研究

淀粉样前体蛋白裂解蛋白酶CPB14参与阿尔茨海默病发病的研究

• 批准号: 12670160
• 负责人: 伊東 恭子
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670160/
• 关键词: アルツハイマー病; 老人斑; βアミロイド; CPB14; アポトーシス; ヒト脳型カルポキシペプチダーゼB

アルツハイマー病の特徴的病理所見は、βアミロイド蛋白の線維性凝集からなる老人斑と神経細胞死である。本研究の目的は、アルツハイマー病脳におけるヒト脳型カルボキシペプチダーゼB(HBCPB:βアミロイド前駆体蛋白分解能をもつ脳プロテアーゼで、特異的モジュールCPB14をそのC端にもつ)の発現変化と、βアミロイド蛋白の沈着の程度および海馬神経細胞のアポトーシス、脱落の程度を検索し、本疾患におけるHBCPBの役割を解明することである。アルツハイマー病、痴呆を主症状とするパーキンソン病、多系統変性症、脊髄小脳変性症、痴呆を伴う筋萎縮性側索硬化症、Kreuzfeld-Jakob病および正常対照脳についてβアミロイド蛋白沈着の程度と神経細胞脱落の程度を検索した。その結果、アルツハイマー病においては神経細胞の脱落に比例して、その細胞質内でのHBCPB発現(抗CPB14活性)の有意な低下が観察された。老人斑沈着の程度との相関はアルツハイマー病の晩期では明かではなかった。Tune1法を用いたアポトーシス細胞、同予備細胞の検索では、核の定型的変化を伴わないTune1陽性細胞が、アルツハイマー病のみならず他の変性疾患においても観察された。アルツハイマー病における神経細胞死は抗CPB14活性でみたHBCPB発現低下との相関の存在が推定され、さらに細胞内小器官における局在形態の変化もうかがわれた。

The characteristic pathological findings of ア ア ア ハ ハ ハ ハ ア the pathological manifestations of the ア disease feature the linear agglomeration of らなる and βア ア ロ ド ド proteins, らなる らなる senile spots, と and the death of neural cells である. は の purpose, this study ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 に お け る ヒ ト 脳 type カ ル ボ キ シ ペ プ チ ダ ー ゼ B (HBCPB: beta ア ミ ロ イ before ド 駆 body protein decomposition can を も つ 脳 プ ロ テ ア ー ゼ で, specific モ ジ ュ ー ル CPB14 を そ の C end に も つ) の 発 now - と, beta ア ミ ロ イ ド protein の shen the extent の お よ び sea gods 経 Cell アポト アポト シス シス, degree of shedding <s:1> を検, so <s:1>, this disease におけるHBCPB を, を explanation する する とである とである. ア ル ツ ハ イ マ ー を main symptoms of disease, dementia と す る パ ー キ ン ソ ン disease, multiple systems - sex disease, spinal marrow small 脳 - sex disease, dementia を う jin atrophic amyotrophic lateral sclerosis, Kreuzfeld - Jakob disease お よ び normal polices according 脳 に つ い て beta ア ミ ロ イ ド protein with shen の と god 経 cell falls off の degree を 検 cable し た. そ の results, ア ル ツ ハ イ マ ー disease に お い て は god 経 cells fall off の に proportion し て, そ の cytoplasm で の HBCPB 発 now (anti CPB14 activity) low の intentionally な が 観 examine さ れ た. The degree of age spot deposition と is related to <s:1> ア ア ア ハ ハ ハ ハ <s:1> <s:1> った <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> the <s:1> of <s:1> the <s:1> disease <s:1> in the advanced stage で で the brightness で で な な な った った. を Tune1 method with い た ア ポ ト ー シ ス cells, with the reserve cells の 検 cable で は, nuclear の stereotypes - を with わ な い Tune1 positive cells が, ア ル ツ ハ イ マ ー disease の み な ら ず he の - disorder に お い て も 観 examine さ れ た. ア ル ツ ハ イ マ ー disease に お け る 経 cell death god は で CPB14 efficacy み た HBCPB 発 now low と の phase masato の exist presumption が さ れ, さ ら に intracellular small organ に お け る bureau in form の variations change も う か が わ れ た.

项目成果

Kitamura,M.: "Prenatal ionizing radiation-induced apoptosis of the developing murine brain with special references to some proteins"Kobe J.Med.Sci.. (in press). (2001)

Kitamura,M.：“产前电离辐射诱导发育中的小鼠大脑细胞凋亡，特别提到一些蛋白质”Kobe J.Med.Sci..（出版中）。

Matsumoto,A.: "Human brain cerboxypeptidase B which cleaves β-amyloid peptides in vitro is expressed in endoplasmic reticulum of neurons"Eur.J.Neurosci.. (in press). (2001)

Matsumoto, A.：“在体外裂解 β-淀粉样肽的人脑脑羧肽酶 B 在神经元的内质网中表达”Eur.J.Neurosci..（出版中）。