アルツハイマー病の早期診断を目的とする老人斑アミロイド画像化薬剤の開発

开发用于早期诊断阿尔茨海默病的老年斑淀粉样蛋白显像药物

基本信息

  • 批准号:
    16790734
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)の確定診断に患者死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立につながると考えられる。そこで本研究では、核医学的手法を用いた老人斑アミロイドのインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規アミロイドイメージングプローブの開発を計画した。昨年度、アミロイド凝集体への高い結合性を有するスチルベンの分子骨格をもとに、(E)-3-スチリルピリジン誘導体の開発を行った。本年度は、さらに有用な老人斑アミロイド画像化薬剤の開発を目的として、広く植物界に分布するフラボノイド化合物の一種であるフラボンの基本骨格をアミロイドイメージングプローブとして応用することを考案した。フラボン骨格に種々の置換基と放射性ヨウ素を導入したフラボン誘導体を設計・合成し、アミロイド凝集体を用いたインビトロ結合実験、正常マウス体内放射能分布実験による脳移行性とクリアランスについての検討を行った。その結果、インビトロ結合実験において、フラボン誘導体はアミロイド凝集体に高い結合親和性を有すること、正常マウス脳への高い移行性を示すことが明らかとなった。さらに、これらのフラボン誘導体は投与早期に脳へ移行した後、老人斑の存在しない正常マウス脳から速やかな消失が観察され、既報のプローブ化合物に比べ、アミロイドイメージングプローブとして優れた性質を示すことを見出した。また、アルツハイマー病患者の脳切片を用いた検討の結果、フラボン誘体はびまん性老人斑を含む老人斑アミロイドに特異的結合性を有することが明らかとなった。以上の結果より、放射性ヨウ素標識フラボン誘導体は、有用なアミロイドイメージングプローブとして機能することが示された。
The definitive diagnosis of Aloha disease (AD) is based on the current situation that pathological findings after the patient's death are necessary, and the imaging of age spots in vitro is effective. This study aims to explore the application of nuclear medicine techniques in the development of senile plaque imaging and to develop new methods for the development of senile plaque imaging. In the past year, the development of high binding molecular frameworks for polycondensates and (E)-3-polycondensates has been carried out. This year, the development goal of useful age-related imaging agents is to investigate the distribution of age-related imaging compounds in the plant world. Design, synthesis and application of radioactive substance inducer for radioactive substance, study on migration and distribution of radioactive substance in normal body The results showed that the binding affinity of the inducer was high, and the mobility of the inducer was high. In addition, after the early stage of migration, the presence of age spots, normal, rapid, and disappeared, the reported age compounds were compared with those in the early stage of migration, and the characteristics of age spots were demonstrated. The results of this study were as follows: (1) The specific binding properties of age-related plaques, including age-related plaques, were found in the sections of patients with age-related plaques. The above results show that the radioactive element can be used as an inducer for the treatment of diseases.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Radioiodinated flavones for in vivo imaging of beta-amyloid plaques in the brain.
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.3
  • 作者:
    M. Ono;N. Yoshida;Kenichi Ishibashi;M. Haratake;Y. Arano;H. Mori;M. Nakayama
  • 通讯作者:
    M. Ono;N. Yoshida;Kenichi Ishibashi;M. Haratake;Y. Arano;H. Mori;M. Nakayama
Synthesis and biological evaluation of (E)-3-styrylpyridine derivatives as amyloid imaging agents for Alzheimer's disease
  • DOI:
    10.1016/j.nucmedbio.2005.01.006
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Ono, M;Haratake, M;Kung, HF
  • 通讯作者:
    Kung, HF
アミロイド関連疾患診断用組成物
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 资助金额:
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    13771406
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    2001
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    $ 2.18万
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知道了