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アルツハイマー病脳における老人斑アミロイドの画像化

阿尔茨海默病大脑中老年斑淀粉样蛋白的成像

基本信息

批准号：
14017075
负责人：
小野正博
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病の確定診断に死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立に繋がると考えられる。そこで我々は、核医学的手法を用いた老人斑のインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規放射性薬剤の開発を計画した。本研究では、新たにベンゾフランおよびスチルベンを母体化合物として用い、数種の置換基を導入した放射性ヨウ素(I-125)標識化合物を設計、合成した。それぞれの標識化合物に関して、インビトロ結合実験によるAβ凝集体との親和性および正常マウスにおける体内放射能動態の検討から老人斑アミロイド画像化薬剤としての有用性の基礎的評価を行った。種々の置換基を導入したベンゾフラン誘導体およびスチルベン誘導体は、Aβ(1-40)凝集体を用いたインビトロ結合実験の検討より、置換基の種類・導入位置に関わらず、Aβ(1-40)凝集体に高い結合親和性を示した。さらに正常マウスにおける体内放射能動態を検討したところ、いずれのベンゾフラン誘導体も投与初期に化合物の脂溶性に伴う高い脳移行性を示した。しかし、すべての化合物において脳からの放射能消失の遅延が観察された。一方、スチルベン誘導体である[I-125]IDSは、上記ベンゾフラン誘導体と同様、脳移行後に放射能消失の遅延を示したのに対して、水酸基を導入した[I-125]IHDSは、[I-125]IDSに比べ、速やかな放射能消失を示した。以上より、ベンゾフラン誘導体およびスチルベン誘導体はAβ凝集体への高い親和性と脳への高い移行性を示したことから、その分子骨格が老人斑アミロイド画像化薬剤の開発に有用であることが示された。また、これら化合物への適切な分子修飾により、脳移行後に観察される非特異的放射能滞留は解消され得ることが示された。

Make sure that the pathology is necessary after death, and that there is a picture of senile plaque in vitro. There is a method to make sure that there is a diagnosis method. The combination of clinical practice and nuclear medicine techniques in the imaging of geriatric plaque imaging and the selection of senile plaque imaging has some advantages such as the combination of new conventional radiological therapy and open-up planning. In this study, we designed and synthesized the parent compound of the parent compound and several basic compounds into the labelled compound of radionuclide 125 (Imurin 125). This is a combination of the identification of chemical compounds, the combination of the A β agglutination collective assay and the sex test, the radioactivity dynamics of the body, the senile plaque, the image of the senile plaque, and the usefulness of the body. Two kinds of basic materials were introduced into the whole body, and the A β (1-40) condensate was used to combine the temperature and temperature, and the A β (1-40) condensate was used to show the combination of high temperature and high temperature. The body was injected with the initial compound fat-soluble compound with a high level of mobility in vivo. The radioactivity of the compound has disappeared, and the radiation has disappeared. On the one hand, there is no significant difference between the two groups. On the other hand, the radiation energy disappears after the transfer, the radiation energy disappears after the transfer, the water and acid groups are added to the IHDS, the IDS ratio is measured, and the radiation energy disappears quickly. The above information is used to detect the high concentration of A β coagulation and the high mobility of the elderly. the molecular bone structure is used to display the image of the elderly. The chemical compounds were cut, the molecular repairs were analyzed, and the radiation retention of the non-specific compounds was observed after the migration.