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アルツハイマー病脳における老人斑アミロイドの画像化

阿尔茨海默病大脑中老年斑淀粉样蛋白的成像

基本信息

批准号：
15016086
负责人：
小野正博
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016086/
关键词：
アルツハイマー病痴呆脳神経疾患放射線画像化

项目摘要

アルツハイマー病(AD)の確定診断に患者死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立につながると考えられる。そこで我々は、核医学的手法を用いた老人斑のインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規放射性薬剤の開発を計画した。我々はこれまでに、Congo RedおよびThioflavin-Tの誘導体であるスチルベンおよびベンゾフランの分子骨格が老人斑アミロイド画像化薬剤の開発に有用である可能性を示した。本研究では、さらに有用な老人斑アミロイド画像化薬剤の開発を目的として、ピラゾール環を分子内に有する新規放射性ヨウ素化合物の設計・合成を行い、インビトロ結合実験によるAβ凝集体との結合親和性および正常マウスにおける体内放射能動態の検討から、老人斑アミロイド画像化薬剤としての有用性について入したフェニルピラゾール誘導体のブロモ化合物を合成し、Aβ(1-40)凝集体を用いたインビトロ結合実験を行った。その結果、-N(CH3)2>-NHCH3>-NH2の順で結合親和性は増加し、最も高い結合親和性を示したジメチルアミノ体は、トリブチルスズ体に変換後、スズ-ヨウ素(I-125)交換反応により、放射性ヨウ素標識体4-iodo-1-(4-dimethylaminophenyl)-3-methylpyrazole(IDMP)を作製した。正常マウスにおける体内放射能分布を検討したところ、ベンゾフラン誘導体およびスチルベン誘導体の放射性ヨウ素標識体に比べ、投与早期の高い脳移行性とその後の脳からの速やかな放射能消失を示した。この結果より、IDMPは老人斑アミロイドの画像化精度の低下を招く脳移行後の非特異的放射能滞留を低減し得る化合物であることが示された。

The diagnosis of AD is based on pathological findings after death. The diagnosis of AD is based on imaging of senile plaques in vitro. In this paper, we propose a new method for the development of radioactive agents for the treatment of senile plaque by nuclear medicine. The molecular framework of the anti-aging drug, Congo Red and Thioflavin-T, is useful in the development of age-related imaging agents. The purpose of this study is to investigate the in vivo radioactivity dynamics of Aβ aggregates and their binding affinities in vivo. The synthesis and application of Aβ(1-40) aggregates in the synthesis and application of age-related compounds are discussed in detail. As a result, the positive binding affinity of-N(CH3)2>-NHCH3>-NH2 increased, the highest binding affinity was observed, and the highest binding affinity was observed. After the change of binding affinity, the radioisotope 4-iodo-1-(4-dimethylaminophenyl)-3-methylpyridine (IDMP) was prepared. The distribution of radioactivity in the body of normal rats is discussed in detail, and the radioactivity of the inducer is compared with that of the early stage, and the high mobility of the radioactivity in the later stage is indicated. As a result, IDMP showed that the imaging accuracy of age spots was low, and the non-specific radioactivity retention after migration was low.