ベータアミロイド蛋白質前駆体の可溶性細胞外領域に対する細胞膜表面受容体の同定

β-淀粉样蛋白前体可溶性胞外区细胞膜表面受体的鉴定

• 批准号: 12670633
• 负责人: 岡本 卓
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670633/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイド蛋白前駆体; セクレターゼ

アルツハイマー病の病因遺伝子である、アミロイド蛋白前駆体(APP)の細胞外ドメイン(APPs)が結合しうる因子を同定する目的で、まず、アルカリンフォスファターゼとの融合蛋白(AP-APPs)を作成し、細胞に発現したところ、予期しないAPPsのより小さな断片を見い出す事ができた。培養細胞をスクリーニングしたところ、内因性にも、このようなAPP由来の小さなフラグメントが存在することを確認できた。また、マウス胎児脳にもこのフラグメントが存在することを見い出している。このフラグメントは、ヘパリンセファロースに結合することが判明しているため、部分的に精製することが可能である。現在、このフラグメントの正確なアミノ酸配列の同定を、生化学的に精製した標品を用いて施行中である。一方、このフラグメントを含むとAPPの一部をベイトとして用い、イーストツーハイブリッド法で種々のライブラリースクリーニングを施行したところ、新規の結合分子を見い出すことができた。この分子は細胞外マトリックスに属する分子であるため、我々の見い出した新規のAPPのフラグメントのホメオスターシスを決定づける因子である可能性が高いものと考えられる。現在、この分子に対する抗体を作成中であり、我々の見い出したAPPのフラグメントとの関係を明らかにすることを目指している。また、我々の見い出したAPPのフラグメントおよびその結合分子の正常およびアルツハイマー病でのヒトの脊髄液においての検討も計画している。

The pathogenic gene of the disease is called AP-APPs. The aim is to identify the binding factors between APPs and APP. AP-APPs are made from APP, which are expected to be expressed in cells. Cultured cells are isolated from the environment, and the origin of the APP is confirmed. It's not like we're going to be able to do this. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else. Now, the correct acid composition and identification of the chemical and biological purification of the standard products are in the process of implementation. A party, a party This molecule belongs to the extracellular domain and has a high probability of determining the molecular identity of the new domain. Now, this molecule is in the middle of the production process, and I'm looking forward to seeing you. The normal and abnormal reaction of binding molecules of APP and its related proteins in spinal fluid