転写因子とチロシンホスファターゼから探る造血発生と血管新生制御の分子機構

从转录因子和酪氨酸磷酸酶探讨造血发育和血管生成控制的分子机制

基本信息

批准号：
13016201
负责人：
渡邊利雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

胎生期における血管新生と血球発生の各々の、そして相互の関係のシナリオの解明を目指して、各々の作用機序が大きく異なる転写因子とチロシンホスファターゼのKOマウスを用いて、転写制御と細胞内情報伝違系の側面から血管新生と血球発生に解析を加えた。今回はAML1転写因子とチロシンホスファターゼPTPβ2/CD148のKOマウスを用いて、血管新生と血球発生のメカニズムについて解析を加えることにした。本研究で取り上げた具体的なテーマは、血球発生時、血管新生時にAML1転写因子の転写活性化能がどのような機構で制御されているのかについて明らかにすることと、チロシンホスファターゼPTPβ2/CD148の血管形成、血球発生における役割はいったい何なのかを明らかにすることである。研究の結果、AML1の転写活性を抑制する細胞骨格制御タンパク質の存在を明らかにし、血球発生時には、これまでに知られていなかった機構でAML1の転写活性が制御されている可能性があることを明らかにし得た。またPTPβ2/CD148欠損マウスのホモ欠損体では、血球発生能は異常が見られないが、確かに血管網形成の異常がみられることを明らかにした。予想外のことに、少なくともin vitroのP-Sp器官倍養系では、成体型の血球発生能にも、血管網形成能にも異常が見られなかった。このことからPTPβ2/CD148は血管内皮細胞ではなく、血管を誘導する環境側の細胞で機能している可能性が示唆された。さらに、この機能を担うPTPβ2/CD148の細胞内情報伝達系の一端を明らかにするために、PTPβ2/CD148の会合因子の候補を得た。

为了阐明胎儿阶段的血管生成与血细胞发育之间关系的情景，我们使用了具有转录因子和酪氨酸磷酸酶的KO小鼠，这些KO小鼠具有显着不同的作用机制，以分析转录调节和插入细胞信号系统的各个方面的血管生成和血细胞发育。在本文中，我们决定使用具有AML1转录因子和酪氨酸磷酸酶PTPβ2/CD148的KO小鼠分析血管生成和血细胞发育的机制。本研究中讨论的特定主题是阐明AML1转录因子在血细胞发育和新血管形成过程中的转录激活能力的机制，并阐明酪氨酸磷酸酶PTPβ2/CD148在血管生成和血细胞发育中的作用。该研究的结果揭示了抑制AML1转录活性的细胞骨架调节蛋白的存在，并揭示了在血细胞发育过程中，AML1的转录活性可能受到以前未知的机制的调节。此外，在PTPβ2/CD148缺陷型小鼠中的同性缺陷小鼠中，血细胞发育能力没有异常，但据显示，血管网络形成异常。出乎意料的是，至少在体外P-S-S-S-S-Organter系统中，成人型血细胞发育或血管网络形成能力中未发现异常。这表明PTPβ2/CD148可能在血管内皮细胞中，而是在诱导血管的环境中起作用。此外，为了阐明扮演此功能的PTPβ2/CD148的细胞内信号传导系统的一部分，我们获得了PTPβ2/CD148的候选关联因子。