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転写因子とチロシンホスファターゼから探る造血発生と血管新生制御の分子機構

从转录因子和酪氨酸磷酸酶探讨造血发育和血管生成控制的分子机制

基本信息

批准号：
13016201
负责人：
渡邊利雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

胎生期における血管新生と血球発生の各々の、そして相互の関係のシナリオの解明を目指して、各々の作用機序が大きく異なる転写因子とチロシンホスファターゼのKOマウスを用いて、転写制御と細胞内情報伝違系の側面から血管新生と血球発生に解析を加えた。今回はAML1転写因子とチロシンホスファターゼPTPβ2/CD148のKOマウスを用いて、血管新生と血球発生のメカニズムについて解析を加えることにした。本研究で取り上げた具体的なテーマは、血球発生時、血管新生時にAML1転写因子の転写活性化能がどのような機構で制御されているのかについて明らかにすることと、チロシンホスファターゼPTPβ2/CD148の血管形成、血球発生における役割はいったい何なのかを明らかにすることである。研究の結果、AML1の転写活性を抑制する細胞骨格制御タンパク質の存在を明らかにし、血球発生時には、これまでに知られていなかった機構でAML1の転写活性が制御されている可能性があることを明らかにし得た。またPTPβ2/CD148欠損マウスのホモ欠損体では、血球発生能は異常が見られないが、確かに血管網形成の異常がみられることを明らかにした。予想外のことに、少なくともin vitroのP-Sp器官倍養系では、成体型の血球発生能にも、血管網形成能にも異常が見られなかった。このことからPTPβ2/CD148は血管内皮細胞ではなく、血管を誘導する環境側の細胞で機能している可能性が示唆された。さらに、この機能を担うPTPβ2/CD148の細胞内情報伝達系の一端を明らかにするために、PTPβ2/CD148の会合因子の候補を得た。

During the prenatal period, the relationship between angiogenesis and blood cell development has been clarified, and the mechanism of action of each group has been greatly different. The factors of angiogenesis and blood cell development have been used, and the mechanism of angiogenesis and blood cell development has been analyzed. This paper analyzes the relationship between AML1 gene expression and PTPβ2/CD148 gene expression. In this study, we selected the specific factors involved in the above study, including the mechanism of activation of AML1 gene during angiogenesis and hematopoiesis, and the mechanism of activation of AML1 gene during angiogenesis and hematopoiesis. The results of the study indicate that the inhibition of AML 1 transcription activity is possible due to the existence of cytoskeleton and cytoskeleton, and the mechanism of inhibition of AML 1 transcription activity during cell development. PTPβ2/CD148 is deficient in the formation of vascular network. The P-Sp organ polytrophic system is expected to be abnormal in vitro, in vivo and in vascular network formation. The expression of PTPβ2/CD148 in vascular endothelial cells indicates the possibility of vascular induction and cell function in the environment. One end of PTPβ 2/CD148 intracellular signaling system was identified as a candidate for PTPβ 2/CD148 convergence factor.