AML1による胎児期血管新生、造血発生制御の分子機構の解明

阐明AML1调控胎儿血管生成和造血发育的分子机制

• 批准号: 12215012
• 负责人: 渡邊 利雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215012/
• 关键词: 転写因子; AML1; 造血発生; 血管新生; がん遺伝子; 遺伝子破壊マウス; AGM領域; RUNX

互いに密接な関係にあると推定されている造血発生と血管新生の両者に共通する機構の実体は、依然として不明のままである。そこでこの問題を解明するために、一つの転写因子AML1を欠損したマウスに見られる胎児期血管新生と造血発生の二つの以上に関わる、共通の分子機構を明らかにすることを目的とした。血管発生をin vitroで見ることができるP-Sp領域の器官培養系ではAML1を欠損したマウスから成体型の造血発生が起きないと同時に血管新生が一切見られないことを明らかにした。次にこの血管新生の異常はAngiopoietin-1の添加で回復することを見出した。さらに、血管新生と造血発生との相互作用があることを想定し、AML1欠損マウスのP-Sp領域の器官培養系に造血幹細胞を添加したところAngiopoietin-1と同様に血管新生が回復された。これに加えて、造血幹細胞でのみAngiopoietin-1が発現していること、造血幹細胞を移植すると生体内で異所的に血管新生が起こることを示した。以上のことから、発生のある時期の特定の領域では造血幹細胞から供給されるAngiopoietin-1によって血管新生が起きているという、造血幹細胞の新しい機能を提唱した。この結果は高い評価を受けた。一方培養細胞における血管新生のモデルシステムを用い、転写因子AML1の機能阻害はこの細胞系の血管新生に対して抑制的に働くことを明らかにした。また、cDNA subtraction、cDNA Tipを用いた包括的解析によりAML1の標的遺伝子検索を行い、現在候補遺伝子を得つつある。

The close relationship between the two bodies is presumed to be common to hematopoiesis and angiogenesis, and the mechanism remains unknown. This problem is explained by the fact that AML1 is deficient and that it is related to fetal angiogenesis and hematopoiesis. Angiogenesis in vitro and angiogenesis in vitro in organ culture system of P-Sp domain The next step is to increase angiogenesis and restore angiogenesis to Angiopoietin-1. Hematopoietic stem cells in the P-Sp domain of AML1 were added to the culture system. Hematopoietic stem cell transplantation in vivo and angiogenesis in vivo In particular areas of hematopoietic stem cell development, angiogenesis, and new functions of hematopoietic stem cells are promoted. The result is high evaluation. The function of AML1 in inhibiting angiogenesis in cultured cell lines cDNA Subtraction, cDNA Tip include parsing, AML1 target gene implementation, candidate gene implementation

项目成果

K.Hayashi, et al: "Diminition of the AML1 transcription factor function causes differential effects on the fates of CD4 and CD8 single positive Tcells."J.Immunol.. 165. 6816-6824 (2000)

K.Hayashi 等人：“AML1 转录因子功能的减少会对 CD4 和 CD8 单阳性 T 细胞的命运产生不同的影响。”J.Immunol.. 165. 6816-6824 (2000)

K.Namba, et al: "Indespensable role of the transcription factor PEBP21CBF in angiogenetic activity of a murine endothelial cell line MSS31."Oncogene. 19. 106-114 (2000)

K.Namba 等人：“转录因子 PEBP21CBF 在小鼠内皮细胞系 MSS31 的血管生成活性中发挥着不可或缺的作用。”癌基因。

Y.mukouyama, et al: "The AML1 transcription factor functions to develop and maintain hematogenic precursor cells in the embryonic aorta-gonad-mesonephros region."Dev.Biol. 220. 27-36 (2000)

Y.mukouyama 等人：“AML1 转录因子的功能是在胚胎主动脉-性腺-中肾区域发育和维持造血前体细胞。”Dev.Biol。

S.Kanto, et al: "The PEBP26 /CBGb-SMMHC chimeric protein is localized both in the cell membrane and nuclear subfraction of leukemic cells carrying chromosomal inversion16."Leukemia. 14. 1253-1259 (2000)

S.Kanto 等人：“PEBP26 /CBGb-SMMHC 嵌合蛋白定位于携带染色体倒位的白血病细胞的细胞膜和核亚组分中16。”白血病。

N.Takakura, et al: "A role for hematopoietic stem cells in promoting angiogenesis."Cell. 102. 199-209 (2000)

N.Takakura 等人：“造血干细胞在促进血管生成中的作用。”细胞。