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新規ARF GAPによるARF Gサイクル制御と生理機能の解明

新型 ARF GAP 阐明 ARF G 周期控制和生理功能

基本信息

批准号：
18057001
负责人：
渡邊利雄
金额：
$ 3.65万
依托单位：
Nara Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057001/
关键词：
ARF GAP Gサイクル SMAP KOマウス ARF 二重欠損マウス不妊細胞内小胞輸送精子形態形成 TGN

项目摘要

最近我々が同定した新規ARF GAP (ADP ribosylation factor GTPase activating protein)のSMAP1とSMAP2は、これまで報告されているARF GAPとは蛋白質レベルでの相同性が低く、小胞を被覆するクラスリンと直接結合する点でユニークな存在である。培養細胞を用いて、1)SMAP1はARF6特異的と考えられ、ARF6とクラスリンに依存した細胞外から細胞内への輸送を担うエンドサイトーシスを制御することを、2)SMAP2は細胞内で働き、エンドソームとTGNとの間の小胞輸送を制御していることを明らかにした。さらに最近作製した遺伝子欠損(KO)マウスの予備的な解析から、SMAP2ホモ欠損マウスはオスが不妊で、あることを発見している。遺伝子欠損マウスの異常の分子メカニズムを探るために、SMAP2と相互作用する因子の検索を行い、SMAP1、CALM(Clathrin Assembly Limphoid Leulemia)などいくつかの候補遺伝子を取得した。そのうち、CALMとの相互作用に必要なSMAP2側の領域を決定した。SMAP1のconditional KOマウスがついに完成した。全身でSMAP1を欠損させたところ、驚いたことにホモの個体は成育したが、造血系の異常(白血病の前段階)の様相を示している。先に述べたようにSMAP2の相互作用候補遺伝子としてSMAP1が取れてきたことから両者のクロストークを想定して、SMAP1, 2のdouble KOマウスの作出を試みている。SMAP2のホモの雄が不妊であるので、SMAP1(-/-):SMAP2(+/-)同士のかけ合わせを行い50匹の子供を調べたが、double KO個体がいまだ見つかっていない。胎生致死の可能性が濃厚である。

Recently, we have agreed that the new ARF GAP (ADP ribosylation factor GTPase activating protein) SMAP1 SMAP2, ARF GAP protein, protein, 1) SMAP1, TGN, ARF6, ARF6, ARF Recently, I am sorry to hear that I am not pregnant. (KO) I am sorry to know that I am not pregnant. I am sorry to hear that. We need to find out that there are many factors in the interaction between molecules, such as SMAP2, SMAP1, CALM (Clathrin Assembly Limphoid Leulemia), etc., and wait for them to be obtained. It is necessary to determine the field of interaction between CALM and SMAP2. SMAP1, conditional KO, complete, complete. The SMAP1 of the whole body shows signs of abnormal growth and development, normal hematopoietic system (the anterior segment of leukemia). First of all, we will tell you how to interact with each other. First, we will tell you that the interaction between SMAP2 and SMAP1 is related to the number of people you want to know. You need to know that you want to use SMAP1, SMAP1, and 2 double KO to make an attempt. SMAP2