がん間質細胞標的先端光医療用の抗体・天然物系色素・金属ハイブリッド光増感剤の開発

开发抗体/天然染料/金属混合光敏剂，用于针对癌症基质细胞的先进光医学

• 批准号: 22K05144
• 负责人: 矢野 重信
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05144/
• 关键词: 光線力学療法; 光増感剤; クロリンe6; 錯体; 抗体; 糖

1.光線力学療法用の抗体連結光感受性薬剤としてクロリンe6、バクテリオフェオホルバイドとN-ヒドロキシコハク酸イミド(NHS)と反応させて、NHS連結光増感剤を合成する。次いで、抗体のNH2基と縮合させる抗体連結新規光増感剤の合成ルートを確立する。抗体として、がん新生血管内皮を標的とした血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体抗体、TAM（tumor associated macropharge）を標的としたCD206抗体、免疫応答の抑制的制御T細胞（Treg）を標的としたCD25抗体、CAFの表面蛋白としてFAP (Fibroblast Activation Protein)抗体等を予定している。分光光度計により光感受性錯体の蛋白質濃度および色素/蛋白質比を特定する。TOF-MSによりキャラクタリゼーションを行う。2.我々のグループで進めている糖連結クロリンe6であるG-Chlorin-e6 TMEについてタンパク質導入を試みた。抗体導入について、一般に色素は水への溶解性が低く通常の合成反応の適用が困難であることから、最初に抗体への導入として安価アルブミンを用いた予備的検討を行うことから始めた。準備として、G-Chlorin-e6 TMEを加水分解し、１か所だけがカルボン酸となったジメチルエステル体（G-Chlorin-e6 DME）とし、縮合剤（DCC）を用いてSulfoNHS活性エステル化法での反応を行い、アルブミンへの導入を行った。その後、Her2抗体への導入を進めた。3．上記のアルブミンへの導入およびHer2抗体への導入実験において、いずれの場合もタンパクの物質量に対し、0.2当量のG-Chlorin-e6 DMEのNHS結合物を反応させたときに10分子程度の色素が結合可能であることが示唆され、今後の展開が期待される。

1. Antibody-linked photosensitivity agents for photodynamic therapy: synthesis of N-linked photosensitivity agents (NHS): antibody-linked photosensitivity agents In addition, the NH2 group of the antibody is condensed, and the antibody is linked to the synthesis of a new photosensitive agent. Antibodies such as VEGF receptor antibody, TAM (tumor associated macrophage) antibody, CD206 antibody, CD25 antibody, CAF surface protein and FAP (Fibroblast Activation Protein) antibody, etc., which are targets of angiogenesis, are determined. Spectrophotometric determination of protein concentration and pigment/protein ratio in photoreceptors TOF-MS 2. G-Chlorin-e6 TME is the best way to import sugar. Antibody introduction, general pigment, low solubility, general synthetic reaction, application, initial antibody introduction, preparation, application, application Preparation, hydrolysis of G-Chlorin-e6 TME, introduction of G-Chlorin-e6 DME and condensation agent (DCC) using SulfoNHS activity and reaction method After the introduction of Her2 antibody, the introduction of Her2 antibody was carried out. 3. The introduction of H2 antibody and H2 antibody in the above mentioned cases was carried out according to the mass ratio of H2 antibody, 0.2 equivalent of G-Chlorin-e6 DME and NHS conjugate, and the possibility of pigment binding at the molecular level of 10.

项目成果

アミノ糖を連結した抗がん性Pd, Pt錯体の合成と特性評価

氨基糖连接的抗癌 Pd、Pt 配合物的合成与表征

• 发表时间: 2022
• 作者: 中嶋一迪;吉田歩未;Laurenzo De Vera ALBA;畑中翼;野元昭宏;中井美早紀;小倉俊一郎;矢野重信;舩橋靖博
• 通讯作者: 舩橋靖博

アミノ糖を連結した抗がん性Pd, Pt錯体の生理的条件下での挙動

生理条件下与氨基糖连接的抗癌 Pd、Pt 配合物的行为

• 发表时间: 2023
• 作者: 中嶋一迪;吉田歩未;ロレンツォ デ ベラ アルバ;畑中 翼;野元昭宏;中井美早紀;小倉俊一郎;矢野重信;舩橋靖博
• 通讯作者: 舩橋靖博

バクテリオクロリン誘導体のがん細胞毒性評価と金属原子の導入

菌绿素衍生物的癌细胞毒性评价及金属原子的引入

• 发表时间: 2022
• 作者: 綿田倫大;野元昭宏;増田理人;片岡洋望;矢野重信;小玉普太朗;小川昭弥
• 通讯作者: 小川昭弥

Development of Next-generation Glycoconjugated Photosensitizers for Photodynamic Therapy for Clinical Application

开发用于临床应用的光动力治疗的下一代糖基光敏剂

• DOI: 10.2530/jslsm.jslsm-44_0008
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Journal of Japan Society for Laser Surgery and Medicine
• 作者: Yano Shigenobu;Kataoka Hiromi;Tanaka Mamoru;Narumi Atushi;Nomoto Akihiro;Osaki Tomohiro;Okamoto Yoshiharu
• 通讯作者: Okamoto Yoshiharu

重原子またはペプチドを導入した糖連結クロリン誘導体の合成

掺入重原子或肽的糖连接二氢卟酚衍生物的合成

• 发表时间: 2022
• 作者: 新舛絢子;野元昭宏;増田理人;片岡洋望;矢野重信;小玉普太朗;小川昭弥
• 通讯作者: 小川昭弥