がん間質細胞標的先端光医療用の抗体・天然物系色素・金属ハイブリッド光増感剤の開発

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1.光線力学療法用の抗体連結光感受性薬剤としてクロリンe6、バクテリオフェオホルバイドとN-ヒドロキシコハク酸イミド(NHS)と反応させて、NHS連結光増感剤を合成する。次いで、抗体のNH2基と縮合させる抗体連結新規光増感剤の合成ルートを確立する。抗体として、がん新生血管内皮を標的とした血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体抗体、TAM（tumor associated macropharge）を標的としたCD206抗体、免疫応答の抑制的制御T細胞（Treg）を標的としたCD25抗体、CAFの表面蛋白としてFAP (Fibroblast Activation Protein)抗体等を予定している。分光光度計により光感受性錯体の蛋白質濃度および色素/蛋白質比を特定する。TOF-MSによりキャラクタリゼーションを行う。2.我々のグループで進めている糖連結クロリンe6であるG-Chlorin-e6 TMEについてタンパク質導入を試みた。抗体導入について、一般に色素は水への溶解性が低く通常の合成反応の適用が困難であることから、最初に抗体への導入として安価アルブミンを用いた予備的検討を行うことから始めた。準備として、G-Chlorin-e6 TMEを加水分解し、１か所だけがカルボン酸となったジメチルエステル体（G-Chlorin-e6 DME）とし、縮合剤（DCC）を用いてSulfoNHS活性エステル化法での反応を行い、アルブミンへの導入を行った。その後、Her2抗体への導入を進めた。3．上記のアルブミンへの導入およびHer2抗体への導入実験において、いずれの場合もタンパクの物質量に対し、0.2当量のG-Chlorin-e6 DMEのNHS結合物を反応させたときに10分子程度の色素が結合可能であることが示唆され、今後の展開が期待される。