哺乳類ポリコーム群が構成する核内機能ドメインの作用発現機序の解析

哺乳动物多梳基团组成的核功能域的作用机制分析

• 批准号: 13206009
• 负责人: 磯野 協一
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13206009/
• 关键词: ポリコーム群; 核マトリックス; ホメオボックス; ノックアウトマウス; 染色体免疫沈降

ポリコーム群タンパク複合体は、核マトリックスの機能維持の過程で重要な役割を果たす可能性がしめされつつある。本研究は、哺乳類ポリコーム群が核内でどのように機能ドメインを形成し、その機能ドメインとゲノムDNAの相互作用のメカニズムを明らかにしていくことを目的とする。ポリコーム群遺伝子産物の作用発現機序の解析を行うために、以下の点に沿って解析を行ってきた。1) ポリコーム群遺伝子産物が構成するタンパク複合体の構造と機能の解析新たにSCMH1、p53BP3、YAF2、Mph2、Ring1Bがポリコーム群タンパク複合体に含まれている可能性を示した。Mph2、Ring1Bについては、遺伝子欠損マウスを用いた解析からも、機能的な構成成分であることが強く示された。SCMH1欠損マウスは、ホメオテイック変異が見られなかっただけでなく、他のポリコーム変異との間に、遺伝的相互作用も見られなかった。2) ポリコーム群タンパク複合体の標的遺伝子座を染色体の免疫沈降法を用いた系統的な検索Mph1とRing1Bに対するモノクロナル抗体を用いて、マウス11、5日胚におけるHox遺伝子座におけるポリコーム群の結合パターンを明らかにした。3) ポリコーム群遺伝子産物複合体と他の核内機能ドメインの相互関係ポリコーム群タンパクMel18とRing1Bに結合するタンパクとしてスプセオソームの構成成分であるSAP155を同定し、それが実際にポリコーム群複合体に含まれていることを生化学的に示した。また、SAP155を欠損したヘテロ接合体では、ポリコーム群遺伝子のミュータントに特徴的な脊柱管の変化が観察された。

The process of maintaining the function of the complex is very important. This study aims to clarify the role of mammalian groups in the formation of functional groups and DNA interactions. The analysis of the mechanism for the occurrence of the complex group gene product is as follows: 1)Analysis of the structure and function of the complex formed by the complex of multiple groups of genes: SCMH1, p53BP3, YAF2, Mph2, Ring1B Mph2, Ring1B SCMH1 is not damaged, and the interaction between them is not easy. 2)The target locus of the complex is used in immunoprecipitation of chromosomes. The expression system of Mph1 and Ring1B is used in the detection of Hox gene loci on day 11 and 5. 3)The relationship between the complex and other nuclear functional elements is discussed in detail below. SAP155 is identified as a component of the complex and is present in the complex. SAP155 is an excellent candidate for the selection of spinal tubes.

项目成果

Ogita J.: "Expression of the Dan gene during chicken embryonic development"Mechanisms of Development. 109. 363-365 (2001)

Ogita J.：“鸡胚胎发育过程中 Dan 基因的表达”发育机制。

Akasaka T.: "Mice doubly deficient for the Polycomb-Groupe genes Mel18 and Bmi1 reveal synergy and requirement for maintenance but not initiation of Hox gene expression"Development. 128. 1587-1597 (2001)

Akasaka T.：“Polycomb-Groupe 基因 Mel18 和 Bmi1 双重缺陷的小鼠揭示了协同作用和维持但不启动 Hox 基因表达的需要”。

Yamamoto K.: "The KDEL receptor mediates a retrieval mechanism that contributes to quality control at the endoplasmic reticulum"The EMBO Journal. 20. 3082-3091 (2001)

Yamamoto K.：“KDEL 受体介导一种有助于内质网质量控制的恢复机制”EMBO 杂志。

Isono K.: "Molecular cloning, genetic mapping, and expression of the mouse Sf3b1(SAP155) gene for the U2 snRNP component of spliceosome"Mammalian Genome. 12. 192-198 (2001)

Isono K.：“剪接体 U2 snRNP 成分的小鼠 Sf3b1(SAP155) 基因的分子克隆、遗传作图和表达”哺乳动物基因组。

Kimura M.: "Regulation of Th2 Cell Defferentiation by mel-18, a Mammaalian Polycomb Group Gene"Immunity. 15. 275-287 (2001)

Kimura M.：“mel-18（一种哺乳动物多梳基因）对 Th2 细胞分化的调节”免疫。