Suz12及びスプライシング因子欠損マウスからポリコーム群複合体機能を理解する

了解 Suz12 和剪接因子缺陷小鼠的多梳群复合体功能

• 批准号: 18055037
• 负责人: 磯野 協一
• 金额: $ 5.06万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055037/
• 关键词: ポリコーム; スプライシング; ノックアウトマウス; ES細胞; mRNAスプライシング

遺伝子抑制型クロマチン因子ポリコーム群複合体は構造的,機能的に2つに大別される.クラス1複合体はヒストンH3K27メチル化活性を持つ.クラス2複合体はメチル化H3認識および遺伝子抑制を担う.本研究では、両複合体の新しい機能を同定することを目的とした.<クラス1解析>生化学的研究からクラス1の主要成分としてEzh2, Eed, Suz12,そしてRbAp48が同定されていた.我々は,Suz12-/-ES細胞の解析からSuzl2はクラス1の維持に必要であることを見出しており,一方,他研究室のin vitro実験系においてRbAp48はメチル化活性には必要ないことが示されていた.(1)Suz12-/-ES細胞にSuz12のC末保存領域を戻すことによりクラス1およびH3K27メチル化レベルは回復したが,その回復複合体にはRbAp48が含まれていなかった.これはクラス1の維持及びメチル化機能にはRbAp48は必要ないことを意味し,RbAp48の不必要性はin vivoでも証明されたと考える.(4)未分化ES細胞においてヒストンH3K9のトリメチル化レベルは野生型とSuz12-/-とで相違ない.しかし,そのレベルは分化誘導Suz12-/-細胞で低下していることがわかった.したがって,新規機能としてSuz12は分化依存的H3K9メチル化に関与しているという可能性を示した.<クラス2解析>我々はクラス2の新規機能としてmRNAスプライシング反応と共役した遺伝子抑制を提唱していた.その主な証拠は,スプライシング必須因子Sf3b1およびSf3b2の遺伝子ノックアウトマウスはポリコーム群変異特有の背骨後方化異常を示すこと,他スプライシング因子PSFの遺伝子変異はポリコーム群変異効果を打ち消すことなどである.本研究では,この仮説を分子レベルで追求するために,新たなポリコーム群-スプライシング因子パートナーを探索した.その結果,PSFとポリコーム群の1つが同定された.興味深いことに,両者の結合はRNAを介するという結果を得た.今後,両者の結合特性および結合条件を調査することにより分子レベルでの実験的証拠を得ることができ,さらに結合に重要なアミノ酸部位の点変異ノックインマウスは,我々の主張の証明に役立つと信じている.

The gene suppressor gene cluster complex is constructed and functional. H3K27 is a complex of complex 1. The complex of CR2 and H3 is recognized as a complex of CR2 and H3. The purpose of this study is to determine the new function of the complex. The main components of Eds, Ezh2, Eed, Suz12, and RbAp48 were determined by biochemical analysis. I have shown that the analysis of Suz12-/-ES cells from Suzl2 to RbAp48 is necessary for the maintenance of RbAp 1. (1) Suz12-/-ES cells contain the C-terminal preservation domain of Suz12, and H3K27 cells contain the recovery complex of RbAp48. RbAp 48 is unnecessary in vivo, and RbAp 48 is unnecessary in vivo. (4)Undifferentiated ES cells are wild type and Suz12-/-type. Suz12-/-cell differentiation was induced by the decrease of cell differentiation. The new function of H3K9 is to show the possibility of differentiation. <ref><ref>< The main evidence is that the PSF must be a factor of Sf3b1 and Sf3b2, and that the PSF must be a factor of Sf3b1 and Sf3b2, and that the PSF must be a factor of Sf3b1 and Sf3b2. In this study, we explore the new factors of molecular biology. As a result,PSF is the same as PSF. The interest is deep, and the combination of RNA and RNA is successful. In the future, the binding characteristics and binding conditions of the binding agent will be investigated.

项目成果

Mammalian Polycomb Scmhl mediates exclusion of Polycomb complexes from the XY body in the pachytene spermatocytes.

哺乳动物 Polycomb Scmhl 介导将 Polycomb 复合物从粗线期精母细胞的 XY 体中排除。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Development 134(3)
• 作者: Fumika Sumiyama;Yusuke Ogura;Jun Tanida;Y.Takada
• 通讯作者: Y.Takada

Roles of HIPK1 and HIPK2 in AML1-and p300-dependent transcription, hematopoiesis and blood vessel formation

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601273
• 发表时间: 2006-09-06
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Aikawa, Yukiko;Nguyen, Lan Anh;Kitabayashi, Issay
• 通讯作者: Kitabayashi, Issay

Mammalian Polycomb complexes are required for Peyer's patch development by regulating lymphoid cell proliferation.

• DOI: 10.1016/j.gene.2006.05.006
• 发表时间: 2006-09
• 期刊: Gene
• 影响因子: 3.5
• 作者: Toru Sato;Mitsuhiro Endoh;H. Yoshida;Suzuki Yasuo;T. Katsuno;Y. Saito;K. Isono;H. Koseki

Mammalian polyhomeotic homologues Phc2 and Phcl act in synergy to mediate polycomb repression of Hox genes.

哺乳动物多同源异型同源物 Phc2 和 Phcl 协同作用，介导 Hox 基因的多梳抑制。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol. Cell. Biol. 26
• 作者: Isono;K.
• 通讯作者: K.

The polycomb group protein SUZ12 regulates histone h3 lysine 9 methylation and HP1α distribution

• DOI: 10.1007/s10577-007-1126-1
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: CHROMOSOME RESEARCH
• 影响因子: 2.6
• 作者: de la Cruz, Cecile C.;Kirmizis, Antonis;Panning, Barbara
• 通讯作者: Panning, Barbara