权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ゲノム構築に基づいた場の情報シグナルによる細胞系譜制御プログラムの解析

基于基因组构建的现场信息信号分析细胞谱系控制程序

基本信息

批准号：
13206063
负责人：
田賀哲也
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

個体発生に伴う生体内各器官・組織の形成においては様々な細胞系譜の厳密な制御プログラムの基盤となるゲノム構築システムの存在が必須である。各々の器官・組織を構成する種々の細胞系譜のもととなる器官・組織特異的幹細胞の分化制御はそれら幹細胞が存在する場に働く増殖分化因子や接着因子などからの細胞外来性の情報シグナルによる遺伝子の発現制御が重要な役割を担っていると考える。また、場の情報シグナルという細胞外来性のシグナルとは別に、ゲノム情報の発現制御にはDNAメチル化やヒストンアセチル化などのエピジェネティックな修飾に代表される細胞内在性のプログラムも重要な役割を果たしている。本研究はこのような背景をもって、細胞系譜制御機構をゲノム情報の制御という観点から明らかにすることを目的として実施された。成果1:中枢神経系幹細胞のin vitroでの多分化能維持に必要な因子basic FGFを添加した神経幹細胞培養画分とbasic FGFを除いた培養画分からmRNAを抽出してマイクロアレイにて解析し、両者に発現量の変化のあるクローンを幾つか見いだしたので、時空間的発現解析と機能解析を実施中である。成果2:ニューロンやアストロサイトのもとになる前駆細胞は共通でありながら胎生中期の脳ではニューロン分化は盛んに生じるがアストロサイト分化は皆無で、一方胎生終期になるとニューロン分化は殆ど見られず代わってアストロサイト分化が優位となる点に着目した研究を実施した。アストロサイト特異的マーカー分子GFAPの遺伝子プロモーターにはGFAP遺伝子発現にクリティカルな転写因子STAT3の認識配列が存在する。そのSTAT3認識配列に存在するシトシンが胎生中期では高度にメチル化され、胎生後期にはそのメチル化が外れることと、そのSTAT3認識配列のメチル化がSTAT3のDNA結合と転写活性化とを阻害することを見いだした。これらの結果はアストロサイトの細胞系譜の制御にはDNAメチル化というエピジェネティックなシグナル制御機構が関与することがわかった。

The development of an individual is accompanied by the formation of organs and tissues in the organism, the close control of the cell lineage, and the existence of the system. The cell lineage of each organ and tissue is composed of different species. The differentiation of organ and tissue-specific stem cells plays an important role in the growth and differentiation of stem cells. In addition, field information is the key to cell exogeneity, and the control of the expression of cell information is the key to the transformation of DNA cells and the modification of cells to form cells that represent cell internality. This study is based on the background and the control mechanism of cell genealogy, and the control mechanism of cell genealogy is based on the control mechanism of cell genealogy. Result 1: Essential factors for maintaining pluridifferentiation of central nervous stem cells in vitro: basic FGF addition, basic FGF removal, mRNA extraction, quantitative analysis, temporal and spatial analysis Result 2: The research on the common position of the pre-natal cells in the middle stage of fetal life and the differentiation of the pre-natal cells in the middle stage of fetal life was carried out. The gene expression of GFAP gene is the key to the development of STAT3 gene. STAT3 recognition and alignment exists in the middle and late stages of life, and is highly regulated. STAT3 recognition and alignment exists in the middle and late stages of life, and STAT3 DNA binding and activation are inhibited. The results of this study are as follows: 1. The control mechanism of cell genealogy is related to DNA sequencing.