gp130を介したサイトカインシグナルと他の信号伝達経路のクロストーク

通过 gp130 细胞因子信号和其他信号通路之间的串扰

• 批准号: 12051216
• 负责人: 田賀 哲也
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051216/
• 关键词: アポトーシス; サイトカイン; 細胞分化; シグナル伝達; 転写因子; ハイブリドーマ; BMP2; IL-6

サイトカイン群はリンパ球等の免疫担当細胞の増殖や分化に重要な働きを担っているため、そのシグナルメカニズムを解析することは、免疫系の細胞制御の分子基盤を得るだけでなく、免疫病の発症機構を解明し新規治療法を検索する上でも重要な意義を持つ。(1)Interleukin-6(IL-6)依存性に増殖するマウス形質細胞腫由来ハイブリドーマMH60細胞にbone morphogenetic protein-2(BMP2)を添加するとアポトーシスが生じるが、これがTAK1-p38キナーゼ経路を経ること、またこの経路がSmad6がTAK1に物理的に会合することでアポトーシスともども阻害されることもわかった。(2)IL-6の下流の転写因子STAT3はチロシンリン酸化を経て活性化されるが完全な活性化にはセリン残基のリン酸化が必要とされる。そのリン酸化を担うSTAT3セリンキナーゼの新規発現クローニング方法を確立し、それにより候補分子の単離を行った。(3)免疫系を司る細胞群は造血幹細胞から分化する。胎生期のマウス造血組織の形成を制御するシグナル分子を探索したところ、2266個のアミノ酸からなり核移行配列を有する新規分子ELYSのcDNAを単離することができた。この分子の卵黄嚢での発現は胎生9日に高く、以降減少した。胎生11日では大動脈の内皮で、また13日に肝臓、16日に胸腺と脾臓で強い発現が見られ、胎生期の造血組織の移行に相関する発現様式をとっていることからELYSが造血に重要な機能を果たしていることが示唆された。

サ イ ト カ イ ン group は リ ン パ ball bear の immune cells such as の raised colonization や differentiation に important な 働 き を bear っ て い る た め, そ の シ グ ナ ル メ カ ニ ズ ム を parsing す る こ と は, immune suppression is の cells の molecules are base plate を る だ け で な く, autoimmune disease の 発 disease agency を interpret し new rules therapy を 検 cable す る on で も な significance を つ. (1)Interleukin-6(IL-6) -dependent に proliferation する ウス ウス plasmoid cell swelling originates from ハ ブリド ブリド に に MH60 cells にbone morphogenetic Protein 2 (BMP2) を add す る と ア ポ ト ー シ ス が raw じ る が, こ れ が TAK1 - p38 lightning キ ナ ー ゼ 経 road を 経 る こ と, ま た こ の 経 road が Smad6 が TAK1 に meet physical に す る こ と で ア ポ ト ー シ ス と も ど も resistance against さ れ る こ と も わ か っ た. (2) the IL - 6 の obscene の planning write factor STAT3 は チ ロ シ ン リ ン acidification を 経 て activeness さ れ る が completely な activeness に は セ リ ン residues の リ ン acidification が necessary と さ れ る. そ の リ ン acidification を bear う STAT3 セ リ ン キ ナ ー ゼ の new rules 発 now ク ロ ー ニ ン を グ method establishing し, そ れ に よ り alternate molecular の 単 line from を っ た. (3) Immune system を division る cell population を hematopoietic stem cells ら ら differentiation する. TaiShengQi の マ ウ ス hematopoietic tissue の form を suppression す る シ グ ナ ル molecular を explore し た と こ ろ, 2266 の ア ミ ノ acid か ら な り nuclear migration with column を have す る new rules on molecular ELYS の cDNA を 単 from す る こ と が で き た. The で <s:1> molecular <s:1> yolk sac で is present, に is high く on the 9th day of birth, and then decreases <s:1> た. Viviparous 11 で は artery の endothelial で, ま た に liver viscera, 16, 13 に thymus と splenic で strong い 発 が now see ら れ, TaiShengQi の hematopoietic tissue の transitional phase に masato す る 発 presently others type を と っ て い る こ と か ら ELYS が hematopoietic に important な function を fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

M.Ueno,N.Kimura,K.Nakashima,F.Saito-Ohara,J.Inazawa and T.Taga: "Genomic organization, sequence and chromosomal localization of the mouse Tbr2 gene and a comparative study with Tbr1."GENE. 254. 29-35 (2000)

M.Ueno、N.Kimura、K.Nakashima、F.Saito-Ohara、J.Inazawa 和 T.Taga：“小鼠 Tbr2 基因的基因组组织、序列和染色体定位以及与 Tbr1 的比较研究。”GENE。

R.Matsuo,W.Ochiai,K.Nakashima,and T.Taga: "A new expression-cloning strategy for isolation of substrate-specific kinases by using phosphorylation site-specific antibody"J.Immunol.Methods. 247. 141-151 (2001)

R.Matsuo、W.Ochiai、K.Nakashima 和 T.Taga：“使用磷酸化位点特异性抗体分离底物特异性激酶的新表达克隆策略”J.Immunol.Methods。

K.Nakashima,T.Takizawa,W.Ochiai,M.Yanagisawa,T.Hisatsune,M.Nakafuku,K.Miyazono,T.Kishimoto,R.Kageyama,and T.Taga: "BMP2-mediated alteration from neurogenesis to astrocytogenesis in fetal mouse brain cells"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (In press).

K.Nakashima、T.Takizawa、W.Ochiai、M.Yanagisawa、T.Hisatsune、M.Nakafuku、K.Miyazono、T.Kishimoto、R.Kageyama 和 T.Taga：“BMP2 介导的从神经发生到星形细胞发生的改变

T.Taga, K.Nakashima, and M.Yanagisawa: "Molecular target for hematological malignancies and cancer"Kyushu University Press. 159 (2000)

T.Taga、K.Nakashima 和 M.Yanagisawa：“血液恶性肿瘤和癌症的分子靶点”九州大学出版社。

N.Kimura,R.Matsuo,H.Shibuya,K.Nakashima,and T.Taga: "BMP2-induced apoptosis is mediated by activation of TAK1-p38 kinase pathway that is negatively regulated by Smad6."J.Biol.Chem.. 275. 17647-17652 (2000)

N.Kimura、R.Matsuo、H.Shibuya、K.Nakashima 和 T.Taga：“BMP2 诱导的细胞凋亡是由 TAK1-p38 激酶途径的激活介导的，该途径受 Smad6 负调节。”J.Biol.Chem。