サイトカインシグナルを分子基盤とした癌細胞の増殖制御機構の解析

基于细胞因子信号的癌细胞增殖调控机制分析

• 批准号: 14028050
• 负责人: 田賀 哲也
• 金额: $ 26.37万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028050/
• 关键词: サイトカイン; 細胞増殖; 細胞分化; シグナル伝達; 癌幹細胞; グリオーマ; プロテインキナーゼ; 血球細胞; 造血; AGM; gp130; FIM; Lnk; Spred-2; 転写因子; c-Kit; p53; STAT3

生体内各器官の形成と維持においては、それらを構成する種々の細胞群の増殖と分化がサイトカインなど細胞外来性のシグナルにより精妙に制御されることが必要であり、その破綻が発癌に至ると考えられる。また、癌の再発や転移に癌幹細胞が関与していることが示唆されていることから、癌幹細胞の特性を知り、その維持機構や増殖・分化制御機構を解明することは癌幹細胞をターゲットとした治療法の開発に重要であると考えられる。本研究は、細胞増殖を正に制御するサイトカインシグナルと負に制御するシグナルの相互作用に焦点をあてた癌細胞の増殖制御機構の解明を目指すとともに、癌細胞株における癌幹細胞の同定とその悪性度への関与の解析を目的とした研究も実施した。前者のプロジェクトについては特に、SCF、bFGFおよびOSMの3つのサイトカインで血球が出現する胎生期マウス造血組織であるAGM領域のin vitro培養系を用いて、細胞増殖を負に制御するしくみに取り組んだ。AGM領域で起こる血球細胞の輩出機構の詳細を明らかにするために、OSMによるシグナルの下流で働き、AGM領域から輩出される血球細胞の増殖に関与する転写因子STAT3をリン酸化するHIPK2の血球細胞分化に対する影響を解析した。AGM領域についE10.5胚の大動脈とその周辺領域におけるHIPK2の発現を認めた上で、野生型HIPK2をAGM分散培養系に強制発現させたところ、未分化血球マーカー陽性細胞の輩出が減少することを確認した。この結果から、HIPK2は血球細胞の輩出を負に制御していることが示唆された。さらにHIPK2の各ドメインの機能を欠失した変異体を用いて解析したところ、血球細胞輩出の抑制には核移行シグナルを含む配列とキナーゼドメインが重要であることがわかった。また後者のプロジェクトについては、グリオーマ細胞株C6における癌幹細胞を、Hoechst33342 dyeでの染色性に基づいて同定し、その悪性度への関与を明らかにすることができた。

The growth and differentiation of cell populations in the formation and maintenance of various organs in the body are necessary for the development of cancer. Cancer stem cells are important for the development of cancer stem cells, including their maintenance mechanisms, proliferation and differentiation mechanisms. The aim of this study is to clarify the relationship between the positive and negative control mechanisms of cancer stem cells and their differentiation. The former is the most important factor in the development of vitro culture systems, including SCF, bFGF and OSM. Analysis of the effects of STAT3 and HIPK2 on the proliferation and differentiation of blood cells in AGM domain. The expression of HIPK2 in the AGM domain and in the peripheral domain of E10.5 embryos was confirmed. The expression of HIPK2 in wild type AGM dispersion culture lines was confirmed. The number of undifferentiated erythrocytes was reduced. The result is that HIPK2 cells are inhibited by the presence of HIPK2. The function of HIPK2 is incomplete, the function of HIPK2 is incomplete, and the function of HIPK2 is incomplete. The cell line C6 is a cancer stem cell line and Hoechst33342 dye is a cancer stem cell line.

项目成果

Treatment of spinal cord injury by transplantation of fetal neural precursor cells engineered to express BMP inhibitor

• DOI: 10.1016/j.expneurol.2003.12.007
• 发表时间: 2004-09
• 期刊: Experimental Neurology
• 影响因子: 5.3
• 作者: T. Setoguchi;K. Nakashima;T. Takizawa;M. Yanagisawa;W. Ochiai;M. Okabe;K. Yone;S. Komiya;T. Ta

Persistence of a small subpopulation of cancer stem-like cells in the C6 glioma cell line

• DOI: 10.1073/pnas.0307618100
• 发表时间: 2004-01-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kondo, T;Setoguchi, T;Taga, T
• 通讯作者: Taga, T

Cancer Stem Cells Persist in Many Cancer Cell Lines

• DOI: 10.4161/cc.3.4.795
• 发表时间: 2004-02
• 期刊: Cell Cycle
• 影响因子: 4.3
• 作者: T. Setoguchi;T. Taga;T. Kondo

Nakashima, K., Taga, T.: "Mechanism underlying cytokine-mediated cell fate regulation in the nervous system"Molecular Neurobiology. 25. 233-244 (2002)

Nakashima，K.，Taga，T.：“神经系统中细胞因子介导的细胞命运调节的机制”分子神经生物学。

Targeted disruption of the mouse ELYS gene results in embryonic death at peri-implantation development

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2004.00791.x
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Okita, K;Kiyonari, H;Taga, T
• 通讯作者: Taga, T