海馬が合成する女性ホルモンは急性的に記憶学習を改善し神経保護を行なう

海马体合成的雌性激素可显着改善记忆学习并提供神经保护

• 批准号: 13210035
• 负责人: 川戸 佳
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210035/
• 关键词: 海馬; ニューロステイロド; 記憶・学習; チトクロムP450c17; エストラジオール; シナプス; LTP; カルシウム

海馬でコレステロール→DHEA→エストラジオール(女性ホルモン)までの合球が行われていること、更に合成酵素であるチトクロムP450scc→P45017α→P450aromが全て海馬において存在し、機能していることを蛋白レベルとmRNAレベルの両方で明らかにすることができた。エストラジオール合成の最終ステップである17β-HSDのmRNAも見出しつつある。女性ホルモン様の作用をもつ環境ホルモンのビスフェノール0.1-50mg/L(飲料水中)を投与下で生育したラットにおいては、エストラジオールとテストステロンの合成量が共に減少することを発見した。これは、環境ホルモンとニューロステロイドの神経情報伝達経路との相互作用を示す結果である。エストラジオールの海馬神経可塑性に対する急性的作用を電気生理学的に解析した。30分間のエストラジオール処理後に4週齢ラット海馬スライスにテタヌス刺激を与えるとシナプスの長期増強(LTP)が抑制されることを発見した。エストラジオールの急性作用は、核内受容体を介したものではなく、細胞膜上の作用部位を介していることが考えらる。現在、この機構を分子論的に解析している。海馬スライス培養法を行い、神経ネットワークの形成、発達過程に対するステロイドホルモンの神経保護物質としての作用を単一神経細胞で可視化し、電気生理学的解析(パッチクランプ)を行なう研究が進行中である。

Hippocampus is a complex of enzymes. Hippocampus is a complex of enzymes. 17β-HSD mRNA expression The effect of female hormone on the environment is reduced by 0.1-50mg/L(in drinking water). The results of the interaction between the environment and the environment are shown below. An electrophysiological analysis of the acute effects of hippocampal plasticity After 30 minutes of treatment, 4 weeks of hippocampal stimulation and long-term enhancement (LTP) were observed. The acute effect of the cell membrane on the nuclear receptor is examined. Now, the mechanism of molecular theory analysis. The study of hippocampus culture method, the visualization of neuroprotective substances and the effects of neuroprotective substances on the formation and development of neurogenesis, and the analysis of electrophysiology are in progress.

项目成果

Takata, N.: "Pregnenolone sulfate acutely enhances NO production in the rat hippocampus : digital fluorescence study using NO reactive dye"Bioimages. (in press). (2001)

Takata, N.：“硫酸孕烯醇酮急剧增强大鼠海马中 NO 的产生：使用 NO 活性染料的数字荧光研究”生物图像。

Kawato, S.: "Neurosteroids are 4th generation neuromessengers : cell biophysics analysis of steroid signal transduction"Adv Biophys. 37. 1-30 (2001)

Kawato, S.：“神经类固醇是第四代神经信使：类固醇信号转导的细胞生物物理学分析”Adv Biophys。

Shibuya, K.: "Hippocampal cytocbrome P450s synthesize brain neurosteroids which are paracrine neuromodulators of synaptic signal transduction"Biochim Biophys Acta. (in press).

Shibuya, K.：“海马细胞色素 P450 合成脑神经类固醇，其是突触信号转导的旁分泌神经调节剂”Biochim Biophys Acta。

Yamada, M.: "Effect of miorosome-liposome fusion on the rotational mobility of cytochrome P450IIB4 in rabbit liver microsomes"J Inorg Biochem. 83. 261-268 (2001)

Yamada, M.：“微粒体-脂质体融合对兔肝微粒体中细胞色素 P450IIB4 旋转活动的影响”J Inorg Biochem。

Kimoto, T.: "Neurosteroid synthesis by cytochrome P450-containing systems localized in the rat brain hippocampal neurons : N-methyl-D-aspartatc and calcium-dependent synthesis"Endocrinology. 142. 3578-3589 (2001)

Kimoto, T.：“大鼠大脑海马神经元中含有细胞色素 P450 的系统合成神经类固醇：N-甲基-D-天冬氨酸和钙依赖性合成”内分泌学。