脳ステロイドホルモン合成の増強によるアルツハイマー病治療法の研究

增强脑类固醇激素合成治疗阿尔茨海默病的研究

• 批准号: 10F00803
• 负责人: 川戸 佳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00803/
• 关键词: TSPO; アミロイドβ; 海馬; グリア; 貪食; 神経ステロイド; アルツハイマー病; アルツハイマー; 性ステロイド; 老化; 脳

アルツハイマー病は、アミロイドβが蓄積することで発生する。神経ステロイドの合成は、コレステロール→プレグネノロン変換から始まり、従ってコレステロールのミトコンドリアへの輸送を行うtranslocator protein(TSPO)によって制御されている。本研究はTSPOを活性化させるTSPOリガンドであるRo5-4864を投与することによって、可溶性のアミロイドβの蓄積を抑制できるかどうかを解析した。同時にグリアの疾患を引き起こさないかどうかも解析した。主に精巣摘出ラットを対象に、TSPOを活性化させるTSPOリガンドであるRo5-4864の投与によって解析した。TSPOリガンドの腹腔内投与は、1週間に一回投与と毎日の投与の二通りを1か月にわたり行った。TSPOリガンドの主要な標的はグリア細胞はであるとの予測で解析した。TSPOリガンドの投与は空間記憶と短期記憶を改善した。TSPOリガンドを投与すると、海馬のアミロイドβ蓄積が低下することを、ELISA法で定量し発見した。TSPOリガンドはグリアを活性化し、アミロイドβの貪食を活性化し、アミロイドβ分解酵素の発現を増加させた。これらは、グリア機能のマーカー(GFAP,MHCII)、アミロイドβ食食マーカー(SR-A1,SR-B1)、アミロイドβ分解経路(IDE,NEP)に関与するmRNAの解析から結論した。しかし、このとき有害な炎症を引き起こすサイトカインIL-1β,TNF-αは産生させなかった。これらの発見はTSPOリガンドが次世代のホルモン補充療法の標的として良い候補であることを示唆する。

The disease is caused by the accumulation of the disease. The synthesis of the gene, the gene. In this study, the activation of TSPO and the inhibition of TSPO accumulation in Ro5-4864 were analyzed At the same time, the disease caused by the disease was analyzed. Main article: TSPO activation and analysis of Ro5-4864 TSPO: 1 week, 1 day, 1 month, 1 week, 1 week, TSPO's main target is to analyze the prediction of TSPO. TSPO and spatial memory improvement TSPO levels were measured quantitatively by ELISA. The activity of TSPO is increasing due to the increase of the activity of gluttony and the production of beta catabolic enzymes. The analysis of mRNA related to the expression of GFAP (MHCII), SR-A1 (SR-B1), IDE (NEP), and NEP was concluded. IL-1β and TNF-α are produced by inflammatory agents. The TSPO is the target of complementary therapy for the next generation.

项目成果

Age-related changes in neuroactive steroid levels in 3xTg-AD mice

• DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.10.007
• 发表时间: 2013-04-01
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF AGING
• 影响因子: 4.2
• 作者: Caruso, Donatella;Barron, Anna M.;Melcangi, Roberto C.
• 通讯作者: Melcangi, Roberto C.

Regulation of synaptic plasticity by hippocampus synthesised estradiol

海马合成雌二醇对突触可塑性的调节

• 发表时间: 2011
• 期刊: ormone Molecular Biology and Clinical Investigation
• 作者: Barron A.M.;Hojo Y.;Kawato S.
• 通讯作者: Kawato S.

Caspases cintribute to astrogliosis.

Caspases 导致星形胶质细胞增生。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Aras;R.;Barron;A. M.;Pike;C. J
• 通讯作者: C. J

Sex hormones, aging, and Alzheimer's disease.

• DOI: 10.2741/e434
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: Frontiers in bioscience (Elite edition)
• 作者: Barron, Anna M;Pike, Christian J
• 通讯作者: Pike, Christian J

The Neurosteroidogenic TSPO ligand, Ro5-4864, reduces Aβ accumulation and improves working memory performance in the 3xTgAD mouse model of Alzheimer's disease.

神经类固醇生成 TSPO 配体 Ro5-4864 可减少阿尔茨海默病 3xTgAD 小鼠模型中 Aβ 的积累并改善工作记忆性能。

• 发表时间: 2011
• 作者: Anna M.Barron;Meghan Brown;Luis M.Garcia-Segura;Roberto C.Melcangi;Suguru Kawato;Christian J.Pike.
• 通讯作者: Christian J.Pike.