课题基金 / 基金详情

Per1形質導入動物を疾患モデルとした概日リズム障害発症機構及び治療薬の解析

Per1形質導入動物を疾患モデルとした概日リズム障害発症機構及び治療薬の解析
以Per1转导动物为疾病模型分析昼夜节律紊乱发病机制及治疗药物
批准号：
13210029
负责人：
程 肇
金额：
$3.71万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210029/
关键词：
時計遺伝子Period1視交叉上核

项目摘要

项目成果

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生物には概日リズムとよばれる、行動や生化学的活動を支配する24時間に近い周期を持つ活動リズムが見い出される。哺乳類の場合、概日時計中枢は脳視床下部の視交叉上核(SCN)に存在し、SCNの日周性を伴った神経活動出力、或いは、液性因子の分泌により末梢組織を支配して概日リズムを形成している。リズム障害の発症機構の詳細な解明と治療法や治療薬の開発には、(1)概日時計中枢と末梢組織の計時情報の細胞レベルでの簡便な計測系、及び、(2)ヒトの概日リズム障害の有用な疾患モデルの利用が必須であると考えられる。哺乳類の時計遺伝子Period1(Per1)の転写翻訳産物量は、マウスSCNで明暗及び恒暗条件下、明期で高く暗期に低い自律的な日周変動を示した。そこでPer1の発現をin vivoでモニターするためにPer1::luc融合遺伝子のトランスジェニックマウスとラットを作製した。得られたPer1::luc動物のSCNスライス培養系では、liciferase活性が約2ヶ月間約24時間の周期で発現振動した。また、いくつかの末梢組織(肝臓や筋肉)の培養系でも、それぞれの時計計時位相を忠実に反映したluciferase発現日周リズムが2-6周期保たれた。次に、Per1を強力なプロモータにより強制発現させたトランスジェニック動物を作製したPer1形質導入体の行動及び体温リズム周期は、長周期型または無周期型になり、さらに光同調性を失っていた。また分子レベルでは、SCN及び末梢組織でのPer1及びPer2の発現が抑制されていた。本年度は、Per1::luc ; NSE::Per1変異体SCN及び各種末梢組織のlucifirase活性日周振動(周期長、振動周期数、相対的位相等)に影響を与える分子の検索を行った。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Stokkan K-A., Yamazaki S., Tei H., Sakaki Y, Menaker M.: "Entrainment of the Circadian Clock in the Liver by Feeding"Science. 291. 490-493 (2001)
Stokkan K-A.、Yamazaki S.、Tei H.、Sakaki Y、Menaker M.：“通过喂养对肝脏生物钟的影响”科学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Period1誘導化合物の位相前進作用の解明とそれを用いた内的脱同調モデルの構築
  • 批准号：
    23K27213
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.07万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
Period1誘導化合物の位相前進作用の解明とそれを用いた内的脱同調モデルの構築
  • 批准号：
    23H02522
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.15万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
ポリA鎖長に概日リズムが見られるmRNAのゲノムワイド検索
  • 批准号：
    22651072
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
視交叉上核由来細胞を用いた概日リズム形成ネットワークの同定とシミュレーション
国内基金
海外基金
Period1基因变体调控生物钟分子发条对卒中后血压浸渍的作用机制
  • 批准号：
    81970348
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    何明利
  • 依托单位：
    徐州医科大学
Period1、Period2对胶质瘤细胞生物节律性的调控作用及放疗敏感性研究
  • 批准号：
    30860289
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万元
  • 批准年份：
    2008
  • 负责人：
    夏鹤春
  • 依托单位：
    宁夏医科大学