時計遺伝子とメラトニンによるGnIH遺伝子の発現制御機構

时钟基因和褪黑激素对GnIH基因表达的控制机制

• 批准号: 12F02082
• 负责人: 筒井 和義
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02082/
• 关键词: 生殖; 脳ホルモン; GnIH; 発現制御機構; 時計遺伝子; メラトニン; GnIHニューロン細胞

従来の研究により、時計遺伝子やメラトニンが動物の生理状態や行動のリズムを制御することは分かっているが、その分子機構は不明である。本研究は、動物の生殖を制御する重要な新規脳ホルモンであるGnIH (gonadotropin-inhibitory hormlone)に着目して「時計遺伝子とメラトニンによるGnIH遺伝子の発現制御機構」を目的として研究を実施した。1)時計遺伝子によるGnIH発現の制御機構1-1)時計遺伝子の一つであるCry1/2の欠損マウス(Cry-nullマウス)でのGnIHの発現が正常マウスと比べて昼の時間帯に著しく増加することを明らかにした。1-2) GnIHニューロンには様々な時計遺伝子が発現していることをラット視床下部由来の細胞株(GnIHニューロン細胞株、rHypoE-23)を用い確認した。1-3) GnIH遺伝子上流に複数存在する時計遺伝子の作用部位であるE-box配列の機能をプロモーターアッセイにより調べた結果、時計遺伝子によるGnIH発現変動は直接E-boxを介した制御機構ではないことが分かった。1-4)体内時計の働きを制御する視交叉上核(SCN)から分泌される血管作動性腸管ペプチド(VIP)の受容体がGnIHニューロンに発現していることを明らかにし、VIPはGnIHニューロン細胞内でcAMP系のシグナルカスケードを活性化させることを明らかにした。2)メラトニンによるGnIH発現の制御機構2-1)メラトニン合成能のあるC3Hマウスではメラトニン合成能のないC57BLマウスに比較してGnIHの発現が著しく高いことを明らかにした。2-2) rHypoE-23細胞株にはメラトニン受容体が存在することを明らかにした。2-3)メラトニン受容体のシグナルカスケードの解析するためにrHypoE-23細胞株を用いレポーターアッセイ(CRE, sRE, NFAT-RE)を行った。

In recent years, research has been conducted on animal physiology and behavior, and the molecular mechanism is unknown. This study is aimed at studying GnIH (gonadotropin-inhibitory hormone), an important new regulation of reproductive control in animals. 1)GnIH occurrence control mechanism 1-1) GnIH occurrence control mechanism 1- 2) GnIH occurrence control mechanism 1-1) GnIH occurrence control mechanism 1 - 2) GnIH occurrence control mechanism 1 - 1) GnIH occurrence control mechanism 1 - 2) GnIH occurrence control mechanism 1 - 1) GnIH occurrence control mechanism 1 - 1) GnIH occurrence control mechanism 1) GnIH occurrence control mechanism 1-2)GnIH cell lines derived from the lower part of the optic bed (GnIH cell line, rHypoE-23) were identified by using the same method. 1-3)GnIH gene upstream multiple presence, timer gene action site, E-box configuration, function, regulation result, timer gene, GnIH gene activation, direct E-box control mechanism, and control mechanism. 1-4)The vasoactive intestinal membrane (VIP) receptors in the suprachiasmatic nucleus (SCN), which are secreted by the SCN, are activated in the intracellular cAMP system in the VIP GnIH cells. 2) Control mechanism for GnIH occurrence 2-1) Control mechanism for GnIH occurrence 2-1) Control 2-2)rHypoE-23 cell line is a sensitive and sensitive cell line. 2-3) The analysis of the receptor in rHypoe-23 cell line was carried out with CRE, sRE, NFAT-RE.

项目成果

Molecular evolution of Kiss2 genes and peptides in vertebrates

脊椎动物 Kiss2 基因和肽的分子进化

• DOI: 10.1210/en.2012-2267
• 发表时间: 2013
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: T. Osugi;N. Ohtaki;Y. Sunakawa;Y. L. Son;M. Ohkubo;M. Iigo;M. Amano;K. Tsutsui
• 通讯作者: K. Tsutsui

Discovery of gonadotropin-inhibitory hormone (GnIH) and advancement of reproductive neuroendocrinology.

促性腺激素抑制激素（GnIH）的发现和生殖神经内分泌学的进步。

• 发表时间: 2012
• 作者: 引田諭之;横田治夫;Hieu Hanh LE;K. Tsutsui.
• 通讯作者: K. Tsutsui.

Gonadotropin-inhibitory hormone (GnIH). In: The Handbook of Biologically Active Peptides (2nd edition)

促性腺激素抑制激素（GnIH）。

• 发表时间: 2013
• 作者: K. Tsutsui;T. Ubuka
• 通讯作者: T. Ubuka

Molecular basis for the activation of gonadotropin-inhibitory hormone gene transcription by corticosterone.

• DOI: 10.1210/en.2013-2076
• 发表时间: 2014-02
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: You Lee Son;T. Ubuka;M. Narihiro;Yujiro Fukuda;I. Hasunuma;Kazutoshi Yamamoto;D. Belsham;K. Tsutsui

腺機能を抑制する新規脳ホルモン、生殖腺刺激ホルモン放出抑制ホルモン（GnIH）の作用機構と発現制御機構.

促性腺激素释放抑制激素（GnIH）的作用机制和表达控制机制，一种抑制腺体功能的新型脑激素。

• 发表时间: 2012
• 作者: 杉山麿人;山本章博;筒井和義.
• 通讯作者: 筒井和義.