ゲノム的アプローチによるがん関連遺伝子としてのインプリント遺伝子の探索

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どちらか一方の親から受け取ったコピーしか発現しないインプリント遺伝子の多くは細胞の増殖分化に密接な関連を持ち、発がんとの関連にも注目がされているが,その系統的単離が難しく、がんとインブリンティングとの関連を探る研究はまだ大きく立ち遅れている。そこで、ゲノム的アプローチによってインプリント遺伝子の組織的単離を行い、この方面の研究発展の基盤を整備することを目的として、ヒトゲノムドラフトシークエンス(21番染色体)より情報科学的手法で抽出したCpGアイランド(CPI)のメチル化状態を新たに考案したHpall/McrBC-PCR法で検討した.対象とした全140配列中、21個が完全メチル化、10個が部分メチル化(PM)であり、残りはメチル化されていないことが分かった。また10個のPMのうち2個については、多型を利用してアレル特異的にメチル化されていることを証明し、うち一つは母親由来のアレルのみが選択的にメチル化されていることを明らかにした.現在、近傍遺伝子のアレル別発現状況を検討している。また、我々が以前同定した新規インプリント遺伝子Impactの解析から、特徴的反復構造を持つCpGアイランドのインプリンティングにおける重要性が明らかになった。この配列を材料として、トランスの因子を酵母1ハイブリッド法で探索する日的で、酵母細胞内において標的配列をメチル化された状態に維持する方法を確立した。現在、この酵母株に対して、様々なライブラリーをトランスフオームし、スクリーニングを重ねている段階である。