膵インスリノーマ細胞の酸化ストレス応答と新規シグナル伝達分子機構の解明
阐明胰腺胰岛素瘤细胞的氧化应激反应和新的信号转导分子机制
基本信息
- 批准号:13214085
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究はがん細胞の酸化ストレス感受性を制御する因子を探索し、その分子機構を解析することにより、発がん過程における酸化ストレス感受性変化の分子機構とその病態的意義を明らかにすることを目的として行われた。高グルコース濃度特異的な酸化ストレス応答の解析。高グルコース濃度では過酸化水素による酸化ストレスのもとで、膵由来インスリノーマbTC細胞が、容易に細胞傷害を受けることを見い出した。がん細胞傷害様式について、細胞周期解析、Anexin Vの細胞表面発現、Tunel法などを通じて、apototicあるいはnecrotic damageの両方面から生化学的あるいは形態学的解析を進めたところ、細胞傷害様式は典型的なapoptosisとは異なり、Caspase3などの活性化は認められなかった。高グルコース濃度により制御されるシグナル伝達機構の解析。高グルコース濃度特異的に変換されるがん細胞障害に関わるシグナル伝達経路として、PI3K/Aktキナーゼを介するシグナル伝達系が過酸化水素刺激によるストレス下で抑制されることを見い出した。一方、MAPK、p38MAPKあるいはJNKなどのシグナル伝達経路への高グルコース濃度の顕著な影響は認められなかった。新規シグナル伝達分子pp54の精製と同定。PI3Kに結合するリン酸化チロシンをもつ分子として、分子量54kDaのpp54を、酸化ストレス応答制御に関わる分子として見い出した。pp54について、抗リン酸化チロシン抗体アガロースにより分離精製し、トリプシン消化ペプチドの質量分析を行ったところ、TGFb-II型受容体ファミリーのALK6が候補分子として同定できた。現在、その機能解析を続けているが、ALK6は直接にPI3Kシグナルの上流因子として機能する分子ではなく、PI3Kに結合するリン酸化チロシンをもつ分子の複合体の一部として同定された可能性を考えている。
This study aims to explore the molecular mechanisms involved in the regulation of cellular acidification and its pathological significance. Analysis of Acidification Response with High Concentration of Chlorine. High concentrations of hyperacidified water can cause damage to cells. Cell injury pattern analysis, cell cycle analysis, Anexin V cell surface development, Tunel method, apotic damage analysis, biochemical damage analysis, cell injury pattern analysis, typical apoptosis analysis, Caspase3 activation analysis. Analysis of the mechanism of high concentration of High concentration of protein is the most important factor affecting cell damage. PI3K/Akt is the most important factor affecting cell damage. A party, MAPK, p38MAPK, etc., can be used to detect the high concentration of JNK and its related effects. The new regulation is based on the refinement and determination of pp54. PI3K is bound to a molecule with a molecular weight of 54 kDa and a molecular weight of 54 kDa. pp54, anti-acidification antibody, isolation, purification, digestion, mass analysis, TGFb-II receptor, ALK6, candidate molecule, identification. Now, the functional analysis of ALK6 is directly related to the up-flow factor of PI3K, and the functional analysis of ALK6 is related to the molecular complex of PI3K.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
S.Goto, et al.: "Doxorubicin-induced DNA intercalation and scavenging by nuclear glutathione S-transferase π"FASEB J. 15. 2702-2714 (2001)
S.Goto 等人:“阿霉素诱导的 DNA 嵌入和核谷胱甘肽 S-转移酶 π 的清除”FASEB J. 15. 2702-2714 (2001)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
K.Doi, et al.: "Alteration of antioxidants during the progression of heart disease in streptozotocin-induced diabetic rats"Free Rad. Res.. 34. 251-261 (2001)
K.Doi 等人:“链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心脏病进展过程中抗氧化剂的改变”Free Rad。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
S.Victoria, et al.: "Relationship between calnexin and BiP in suppressing aggregation and promoting refolding of protein and glycoprotein substrates"J, Biol.Chem.. 276. 39779-39787 (2001)
S.Victoria等人:“钙联蛋白和BiP在抑制聚集和促进蛋白质和糖蛋白底物重折叠方面的关系”J,Biol.Chem.. 276. 39779-39787 (2001)
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
N.Taniguchi, et al.: "A glycomic approach to the identification and characterization of glycoprotein function in cells transfected with glycosyltransferase genes"Protemics. 1. 239-247 (2001)
N.Taniguchi 等人:“用糖基转移酶基因转染的细胞中糖蛋白功能的鉴定和表征的糖组学方法”Protemics。
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- 作者:
- 通讯作者:
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