N-アセチルグルコサミン転移酵素III肝特異的発現トランスジェニックマウスの解析

肝脏特异性表达 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 III 的转基因小鼠分析

• 批准号: 08770100
• 负责人: 井原 義人
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770100/
• 关键词: 糖鎖遺伝子; 糖転移酵素; 糖タンパク質; トランスジェニックマウス; N-アセチルグルコサミン転移酵素III; 肝細胞

GnT-IIIを肝特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製し、その解析を行った。トランスジェニックマウスでは、GnT-III発現がin vivvoでの糖鎖生合成に影響したことが、血清糖タンパク質糖鎖の枝分かれ構造の解析から明らかになった。また、マウス肝の組織学的解析から、すべてのトランスジェニックマウス肝には著明な脂肪滴の貯留が認められ、GnT-IIIの高発現量とこの病理変化の増大は、相関することが明らかになった。脂質代謝異常のメカニズムを明らかにするためトランスジェニックマウス血清の生化学的マーカーを調べたところ、コントロールに比して中性脂肪とβ-リポタンパク質分画の減少が明かになった。糖タンパク質糖鎖変化と中性脂肪代謝の関連から、VLDLやLDLの成分としてその輸送機能などを担う糖タンパク質であるアポリポタンパクプロテインB(Apo-B)に着目した。血清リポタンパク質画分のApo-Bを解析すると、トランスジェニックマウス血清には、Apo-Bがほとんど存在しなかった。実際、免疫組織学的解析から、トランスジェニックマウスにおいて、Apo-Bは肝細胞質内に蓄積しており、さらに肝組織ホモジネートから免疫沈降したApo-Bはproteolysisを受け、E-PHAへの反応性を示した。以上より、GnT-IIIトランスジェニックマウス肝において、リポタンパク質輸送に関わる機能糖タンパク質Apo-Bの糖鎖変化とその分泌障害がこの脂肪蓄積メカニズムのひとつではないかと考えられた。

GnT-III liver-specific discovery, control and analysis GnT-III was found in vivo, and its effect on glycogen synthesis was analyzed. Histological analysis of the liver showed that fat droplets were stored in the liver, GnT-III was found in the liver, and pathological changes were increased. Lipid metabolism abnormalities in the serum and biochemistry of the serum and lipid metabolism in the serum and lipid metabolism in the serum. The relationship between sugar chain and neutral fat metabolism, VLDL and LDL components and transport function are important for sugar chain B(Apo-B). Apo-B analysis of serum samples and serum samples In fact, the analysis of immunohistology showed that Apo-B accumulated in the cytoplasm of liver cells, and Apo-B proteolysis was affected by E-PHA. The above, GnT-III, GnT-III, GnT

项目成果

Yoshimura M.: "Bisecting N-acetylglucosamine on K562 cells is suppressive to natural killer cytotoxicity and promotes spleen colonization" Cancer Res.56. 412-418 (1996)

Yoshimura M.：“在 K562 细胞上平分 N-乙酰氨基葡萄糖可抑制自然杀伤细胞毒性并促进脾脏定植”Cancer Res.56。

Uozumi N.: "Purification and cDNA cloning of porcine brain GDP-L-fuc : N-acetyl-β-D-glucosaminide : α1-6fucosyltransferase" J.Biol.Chem.271. 27810-27817 (1996)

Uozumi N.：“猪脑 GDP-L-fuc 的纯化和 cDNA 克隆：N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖：α1-6 岩藻糖基转移酶”J.Biol.Chem.271（1996）。

Yoshimura M.: "Aberrant glycosylation of E-cadherin enhances cell-cell binding to suppress metastasis" J.Biol.Chem.271. 13811-13815 (1996)

Yoshimura M.：“E-钙粘蛋白的异常糖基化增强细胞间结合以抑制转移”J.Biol.Chem.271。

Sultan A.S.: "Bisecting GlcNAc structures act as neagative sorting signals for cell surface glycoproteins in forskolin-treated rat hepatoma" J.Biol.Chem.272. 2866-2872 (1997)

Sultan A.S.：“二等分的 GlcNAc 结构在毛喉素处理的大鼠肝癌中充当细胞表面糖蛋白的阴性分选信号”J.Biol.Chem.272。

Kang R.: "Transcriptional regulation of the N-acetylglucosaminyltansferase V gene in human bile duct carcinoma cells (HuCC-T1) is mediated by Ets-1" J.Biol.Chem.271. 26706-26712 (1996)

Kang R.：“人胆管癌细胞 (HuCC-T1) 中 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 V 基因的转录调节是由 Ets-1 介导的”J.Biol.Chem.271。