权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血管新生における分子基盤の解明とその制御

阐明血管生成及其调控的分子基础

基本信息

批准号：
14028023
负责人：
高倉伸幸
金额：
$ 24.96万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

がんの悪性化は腫瘍内の血管形成と密接に関わる。そこで腫瘍血管新生の分子メカニズムを明らかにすることを目的として、血管形成に関わる血管内皮細胞と血液細胞および壁細胞の細胞間相互作用の解析を行なった。今回、特定の腫瘍モデルにおいては、造血幹細胞は新生された血管の内皮細胞を裏打ちして血管構造の安定化および血管拡張を誘導することが判明した。これら造血幹細胞の内皮細胞への裏打ちを抑制すると、腫瘍周囲に形成されるfibrous cap内の血管床の形成が未成熟となり、腫瘍の増大も抑制することが判明した。この造血幹細胞による血管の安定化、拡張においては造血幹細胞の分泌する血管内皮細胞に発現するレセプター型チロシンキナーゼTie2のリガンドであるアンジオポエチン-1が関与することに加え、造血幹細胞の血管壁細胞への分化が一因となっていることが判明した。そこで、Tie2の活性化により誘導され、血管成熟に関わる遺伝子の候補のスクリーニングを行った。Tie2の活性化により内皮細胞よりACEの分泌抑制がもたらされることが判明した。正酸素状態では内皮細胞は壁細胞の分泌するアンジオポエチン-1により常に活性化した状況であり、この際にはACEの分泌は抑制されている。しかし低酸素ではTIE2の不活性化に伴い、ACEの分泌が上昇する。局所において、AngiotensinIがACEにより活性化型のAngiotensinIIに変換されるとAngiotensinII受容体とVEGF受容体VEGFR2のクロストークによる血管透過性亢進することが判明した。低酸素状態における血管透過性の亢進が血液細胞の腫瘍内への浸潤を誘導し、腫瘍血管新性を促進する機構にTIE2の不活性化によるACEの分泌が亢進することが起因していると考えられた。

The formation of blood vessels is closely related to the formation of blood vessels. The molecular marker of angiogenesis was used to understand the purpose of angiogenesis, angiogenesis, vascular endothelial cell, blood cell, cell wall, cell-to-cell interaction. This time, specific blood cells, hematopoietic cells, vascular endothelial cells, blood vessels, etc. Hematopoiesis, endothelial cell, endothelial Hematopoietic cells are stabilized, hematopoietic cells secrete vascular endothelial cells, and vascular endothelial cells are known to differentiate into vascular walls due to the presence of Tie2 cells. The blood vessels were activated by Tie2, and the blood vessels matured. The blood vessels matured. Tie2 activation, endothelial cell, ACE secretion inhibition, endothelial cell activation, ACE secretion inhibition, endothelial cell activation, endothelial cell secretion inhibition, endothelial cell activation, endothelial cell secretion inhibition, endothelial cell activation, endothelial cell secretion inhibition and secretion inhibition. In the form of normal acid, the secretion of endothelium, cell wall, cell wall, cell Low acidity, TIE2, inactivation, concomitant, ACE secretion. The AngiotensinII recipient, the VEGF recipient, the AngiotensinI recipient, the VEGF recipient, the VEGFR2 recipient, the AngiotensinII recipient, the AngiotensinII recipient, the VEGF recipient, the VEGF recipient, the recipient, the Low acid status leads to increased vascular permeability in blood cells and promotes the inactivation of TIE2 in blood cells. the cause of increased secretion of ACE has been investigated.