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がん細胞のがん幹細胞化における分子基盤の解明とその制御

阐明癌细胞转化为癌症干细胞的分子基础及其调控

基本信息

批准号：
17659091
负责人：
高倉伸幸
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University (2006)Kanazawa University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659091/
关键词：
癌がん幹細胞発生分化

项目摘要

近年、固形がんは単一のがん細胞集団により形成されているのではなく、多剤耐性能を有するがん幹細胞とそれより分化し過剰増殖するいわゆるがん細胞によって形成されていることが解明されてきた。このことは、がん治療におけるがん退縮後の再発機構にがん幹細胞の貢献性が高いことを示唆し、がん幹細胞をターゲットとしたがん治療法の開発の重要性が考慮される。しかし現在、がん細胞がいかなる分子機序によりがん幹細胞化するのかについては全く不明のままである。そこで、成体内の組織細胞と幹細胞の細胞融合のメカニズムに着目し、がん細胞と、造血幹細胞との細胞融合によるがん細胞のがん幹細胞化の可能性につき検討した。昨年度、試験管内では造血幹細胞とメラノーマ細胞株B16の混合培養により、血液細胞と融合したB16細胞が、10-10^3個で、マウスに腫瘍を形成させることから、この融合がん細胞の悪性化を示したが、本年度は生体内で同様の現象が生じるか否かを検討した。CAT遺伝子をLoxPでサンドイッチにしたコンストラクトの下流にGFPを連結した遺伝子をCAGプロモーターの制御下で発現する発現プラスミドを作成しB16細胞に遺伝子導入した。次にアクチンプロモーター制御下でCreリコンビネースを発現するマウス由来の骨髄を用いて、野生型マウスの骨髄を再構築させたマウスを作製した。このマウスに先のCAT-Floxed-GFPを発現させたB16細胞を移植したところ、一部のB16細胞にGFPを発現する細胞が出現した。このGFP陽性B16細胞を回収し、再度10個の細胞をマウスに移植すると、GFP陽性と陰性のB16細胞による腫瘍形成が誘導された。このことは骨髄細胞と腫瘍細胞が融合した細胞は、非常に僅少の細胞でがんを再構築できることを意味し、これらががん幹細胞としての形質を獲得したことが示唆された。

In recent years, the number of cells collected in the first place of the disease has led to the formation of the disease, and the multi-tolerance has the ability to differentiate and differentiate. After the withdrawal of medical treatment, the institutions of health care should pay attention to sexual instigation and instigation. The importance of medical treatment should be examined. At present, the molecular order of the cell, the cell. Tissue, tissue, cell fusion, cell fusion, hematopoietic cell Last year, the hematopoietic cells were mixed with B16 cells, the blood cells were fused with B16 cells, and the cells were fused with 10-10 cells. Last year, the hematopoietic cells were mixed with B16 cells, 10-10 cells. CAT

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification and characterization of mouse PSF1-binding protein, SLD5

DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.11.136
发表时间：
2006-01-27
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Kong, LY;Ueno, M;Takakura, N
通讯作者：
Takakura, N

Hematopoietic cells regulate the angiogenic switch during tumorigenesis

造血细胞在肿瘤发生过程中调节血管生成开关

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Blood 105・7
影响因子：
0
作者：
Fukuhara S;Sakurai A;Sano H;Yamagishi A;Somekawa S;Takakura N;Saito Y;Kangawa K;Mochizuki N.;Ueno M.;Okamoto R.
通讯作者：
Okamoto R.

Cardiac stem cells in brown adipose tissue express CD133 and induce bone marrow nonhematopoietic cells to differentiate into cardiomyocytes

DOI：
10.1634/stemcells.2006-0588
发表时间：
2007-01-01
期刊：
STEM CELLS
影响因子：
5.2
作者：
Yamada, Yoshihiro;Yokoyama, Shin-Ichiro;Takakura, Nobuyuki
通讯作者：
Takakura, Nobuyuki

A novel approach for myocardial regeneration with educated cord blood cells cocultured with cells from brown adipose tissue.

DOI：
10.1016/j.bbrc.2006.12.017
发表时间：
2007-02
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
Yoshihiro Yamada;S. Yokoyama;N. Fukuda;H. Kidoya;Xiaoyong Huang;Hisamichi Naitoh;Naoyuki Satoh;N. Takakura
通讯作者：
Yoshihiro Yamada;S. Yokoyama;N. Fukuda;H. Kidoya;Xiaoyong Huang;Hisamichi Naitoh;Naoyuki Satoh;N. Takakura

Platelet derived growth factor receptor alpha is essential for establishing a microenvironment that supports definitive erythropoiesis.

血小板衍生的生长因子受体α对于建立支持确定性红细胞生成的微环境至关重要。