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Analysis of the malignant progression of tumors affected by tumor angiogenesis

肿瘤血管生成影响肿瘤恶性进展的分析

基本信息

批准号：
20H00516
负责人：
高倉伸幸
金额：
$ 28.87万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00516/
关键词：
腫瘍血管形成

项目摘要

VEGFという血管形成に必須といわれてきた分子の阻害だけでは抗腫瘍効果は限定的であることが判明し、従来考えられてきた腫瘍血管形成の機序である、既存の血管から新しい血管が発芽して伸長する、いわゆる発芽的血管新生の概念から脱却した、腫瘍血管形成の分子機構の本当の原理を解明し、その機序に立脚した、新しい腫瘍環境の整備法を見いだすための概念を創出することを本研究の目的とした。そして、このような新しい血管形成の分子機序の理解の上で、腫瘍環境の変化と同時に生じる、がん細胞の上皮間葉転換などの悪性化の誘導、あるいはその抑制の機序を解明し、腫瘍生物学における新しい研究分野の創出につなげるべく研究を遂行した。令和２年度においては、研究項目１：新規腫瘍血管形成メカニズムである「伸展型血管新生」の分子機序の解明において、VEGF受容体２阻害抗体やVEGF受容体のチロシンキナーゼ阻害剤など血管新生抑制剤投与によっても腫瘍縮小が観察されない担がんマウスモデルを用いて、腫瘍内の血管と腫瘍環境に存在する血液細胞の質的および量的変化を解析した。その中で、特に変化の多かった骨髄球系細胞をターゲットにして、血管リモデリングとの関係を解析していくことを決定した。また、研究項目２：がんの悪性化に関わるアンジオクライン機構の解明、においては、ケラチノサイトのEMTが候補分子Xによってどのように抑制されるのかを解析し、候補miRNAの導入で、EMT関連遺伝子の発現に抑制がかかることを発見した。一方で、がん細胞に薬剤抵抗性を付与するアンジオクラインシグナルとしてスクリーニング結果得られた候補分子Yについては、血管内皮細胞とがん細胞の共培養系を駆使して、血管内皮細胞で候補分子Yの発現を誘導することで、がん細胞と共培養中にのみ発現が亢進する複数の遺伝子候補が得られた。

VEGF is essential for angiogenesis, and its molecular inhibition is essential for anti-tumor effect. To identify and examine the mechanism of tumor angiogenesis, the concept of angiogenesis in which existing blood vessels sprout and elongate, and the molecular mechanism of tumor angiogenesis is explained. A new approach to environmental protection is proposed. The understanding of molecular mechanisms of angiogenesis, the simultaneous development and transformation of tumor environment, the induction and inhibition of epithelial mesenchymal turnover in cells, and the development of new research fields in tumor biology are being studied. Order and 2 years, research project 1: The molecular mechanism of "extensional angiogenesis" in tumor angiogenesis was studied. VEGF receptor 2 inhibitory antibodies and VEGF receptor inhibitors were used to investigate the reduction of tumor size. The changes in the amount of plasma in blood cells present in tumor vessels and tumor environment were analyzed. To analyze the relationship between different types of cells and different types of blood vessels Project 2: Identification, analysis and suppression of candidate molecules X, introduction of candidate miRNAs, and suppression of EMT-related genes. A candidate molecule Y was obtained from a co-culture system of vascular endothelial cells and cells, and a candidate molecule Y was induced from a co-culture system of vascular endothelial cells and cells.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

大阪大学微生物病研究所情報伝達分野ホームページ

大阪大学微生物病研究所信息传递部主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

The Bartonella autotransporter BafA activates the host VEGF pathway to drive angiogenesis

巴尔通体自转运蛋白 BafA 激活宿主 VEGF 途径以驱动血管生成

DOI：
10.1038/s41467-020-17391-2
发表时间：
2020
期刊：
Nature Communications
影响因子：
16.6
作者：
Tsukamoto Kentaro;Shinzawa Naoaki;Kawai Akito;Suzuki Masahiro;Kidoya Hiroyasu;Takakura Nobuyuki;Yamaguchi Hisateru;Kameyama Toshiki;Inagaki Hidehito;Kurahashi Hiroki;Horiguchi Yasuhiko;Doi Yohei
通讯作者：
Doi Yohei

Zinc Finger Protein St18 Protects against Septic Death by Inhibiting VEGF-A from Macrophages