がん幹細胞の自己複製を抑制する分子標的の解明

阐明抑制癌症干细胞自我更新的分子靶点

• 批准号: 19659078
• 负责人: 高倉 伸幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659078/
• 关键词: 癌; 発生分化; 自己複製; ニッチ; 幹細胞; がん幹細胞

現在癌治療の標的とされる細胞は、癌細胞を産生する癌幹細胞とその生存増殖を支持するストロマ細胞である。そこで癌幹細胞の腫瘍組織内における局在を明らかにすることが、この両者の細胞間相互作用を営む分子標的の探索にとっては重要である。従来の癌幹細胞の同定手段としては、蛍光標識したlipophilic dyeを効率良く排出する機能を利用してフローサイトメトリー法で、蛍光色素に染色されない細胞集団(side population;SP細胞)として分画する方法が応用されてきているが、この方法では腫瘍組織の癌幹細胞の局在を解析することは困難である。本研究では癌幹細胞に発現する可能性が高いDNA複製因子であるPSF1遺伝子やSLD5遺伝子の発現を腫瘍組織内でライブイメージを観察し、癌幹細胞の局在を明らかにすることを目的に研究を遂行した。腫瘍細胞中のPSF1遺伝子プロモーター制御下にEGFPを発現する癌細胞を用いて解析したところ、EGFP発現強度の高い癌細胞は、細胞増殖および転移能ともにEGFP弱陽性細胞に比べ活性が高く、このようなEGFP強陽性細胞は腫瘍周囲の血管領域に多く観察された。またSLD5遺伝子座にLacZをノックインしたES細胞を用いて行った奇形腫モデルでも、PSF1の結果と同様、SLD5の転写活性の高いLacZ強陽性細胞は再移植可能な奇形腫癌幹細胞であり、これらも血管領域に高頻度に観察された。以上から、癌幹細胞はニッチとして血管領域を利用していることが示唆された。

Cancer stem cells are now the target of cancer therapy, and cancer cells are produced to support the survival of cancer cells. It is important to explore the molecular targets of cancer stem cells in tumor tissues. It is difficult to analyze the status of cancer stem cells in tumor tissues by using the same method of identification, lipophilic dye and efficient excretion of cancer stem cells in the past. This study aims to investigate the possibility of developing cancer stem cells by detecting the presence of PSF1 and SLD5 genes in tumor tissues. PSF-1 gene expression in tumor cells was inhibited by EGFP expression, and EGFP expression intensity was high in tumor cells, cell proliferation, migration, EGFP weak positive cells, and EGFP strong positive cells. SLD5 gene locus LacZ is highly active in ES cells, which are frequently observed in the vascular domain. The above mentioned cancer stem cells are used in the vascular field.

项目成果

Neural-specific ablation of the scaffold protein JSAP1 in mice causes neonatal death.

小鼠中支架蛋白 JSAP1 的神经特异性消融会导致新生儿死亡。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurosic Lett. 429
• 作者: Iwanaga;A
• 通讯作者: A

Involvement of platelet-derived growth factor receptor-beta inmaintenance of mesenchyme and sensory epithelium of theneonatal mouse inner ear.

血小板衍生生长因子受体-β参与新生小鼠内耳间充质和感觉上皮的维持。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Hear Res. 245
• 作者: Ueno M;Kidoya H;Katoh SY;Fukuhara S;Hayashi H
• 通讯作者: Hayashi H

Molecular analysis of Tie2 receptor in angiogenesis.

Tie2 受体在血管生成中的分子分析。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamamoto;H.;et. al.;Nobuyuki Takakura
• 通讯作者: Nobuyuki Takakura

Both alleles of PSF1 are required for maintenance of pool size of immature hematopoietic cells and acute bone marrow regeneration

• DOI: 10.1182/blood-2008-01-136879
• 发表时间: 2009-01-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Ueno, Masaya;Itoh, Machiko;Takakura, Nobuyuki
• 通讯作者: Takakura, Nobuyuki

A novel approach for myocardial regeneration with educated cord blood cells cocultured with cells from brown adipose tissue.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.12.017
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yoshihiro Yamada;S. Yokoyama;N. Fukuda;H. Kidoya;Xiaoyong Huang;Hisamichi Naitoh;Naoyuki Satoh;N. Takakura