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転移を予防する新しいタイプの癌転移抑制薬の開発

开发新型癌症转移抑制剂以预防转移

基本信息

批准号：
13218074
负责人：
野島博
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

以前我々はマウス・メラノーマBL6に高い自然転移能をもたらす原因遺伝子はコネキシン26であることを以下の2つの実験から証明した。(1)コネキシン26(Cx26)遺伝子を導入したF10細胞株がBL6並みの高い自然転移能を獲得したこと。(2)点変異によって活性の無いギャップ結合を形成して野生型のギャップ結合を阻害するドミナント・ネガティブ型コネキシン26(DN-Cx26)をBL6細胞に導入した細胞株(BL6-Cx26DN)では内皮細胞とのギャップ結合形成能を失うと同時に自然転移能も強く抑制されたこと。ついで新鮮な下大静脈片を内腔側を上にして培養シャーレの底に沈め、その上に蛍光色素を取り込ませたメラノーマ細胞を播いてギャップ結合能を調べるという技術(BCECF)を用いてギャップ結合形成の有無を評価できる(ダイ・トランスファー法)を新たに開発して、コネキシン26阻害薬を化学合成してスクリーニングしてきた。その過程でオレアミドがコネキシン26を阻害してダイ・トランスファー法によって測定したギャップ結合能のみならず、in vivoにおける自然転移を顕著に抑制することを見出した。興味深いことにオレアミドは腹腔内投与で顕著な効果を与えたので、本年度の実験では餌に混ぜ込んで食べさせ、その効力をアッセイした。すると期待どうり、経口で投与した場合にも自然転移を顕著に抑制することを見出した。現在、阪大薬学部の北教授のグループとの共同研究としてオレアミドのderivativeを系統的に化学合成してダイ・トランスファー法により強いコネキシン26阻害活性を持つ薬物を幾つか合成することに成功した。現在、これをもう少し大量に化学合成して餌に混ぜ込んでアッセイすることで経口性の抗転移薬の開発を試みている。

The reason for the natural shift in BL6 is that the natural shift in BL6 is caused by the shift in BL 6. The natural shift in BL 6 is caused by the shift in BL 6. (1)F10 cell line BL6 was introduced with Cx26 gene and high natural migration ability was obtained. (2)When BL6 cells were introduced into BL6 cells (DN-Cx26), the binding capacity of endothelial cells was lost and the binding capacity of natural cells was inhibited. In the middle of the fresh lower vein slice, the lumen side of the upper part of the upper part of the culture medium, the bottom of the culture medium, the upper part of the culture medium, the light pigment extraction medium, the medium cell, the medium cell, the medium cell The natural migration in vivo is inhibited by the natural migration in vivo. This year's annual report shows that the United States and China have made great efforts to improve the quality of their products. In the case of natural migration, it is expected that the natural migration will be suppressed. Now, the joint research of Professor Kitahara of the Faculty of Medicine of Osaka University has been successfully carried out on the synthesis of chemical derivatives. At present, the chemical synthesis of a large number of compounds is under way, and the development of anti-migration agents is under way.