ウイルス誘導細胞融合制御因子FRP-1複合体の構造と機能

病毒诱导的细胞融合调节因子FRP-1复合物的结构和功能

• 批准号: 13226040
• 负责人: 伊藤 康彦
• 金额: --
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226040/
• 关键词: FRP-1; Knockout mice; CD98; N-light chain; LAT-1; ADAM

FRP-1 knockout miceの作製:CD98ノックアウトマウスの作製は常法に従った。一方のCD98遺伝子を欠損したヘテロマウス(+/-)においては外見上異常は認められなかった。ヘテロマウスどうしの掛け合わせによって、CD98遺伝子を欠損したホモマウス(-/-)を得ようとしたが、生まれてくるマウスの中にはホモマウスは認められなかった。胎生期のどの段階で致死に陥っているか検討したところ、妊娠初期の段階であるブラストシスト(3.5日)までにCD98遺伝子を欠損したホモマウスは死亡する事が明らかになった。FRP-1媒介性細胞融合制御におけるADAM-9の関与:血液単球に抗FRP-1/CD98抗体を作用させると、多核巨細胞が形成され、さらに培養すると破骨細胞に分化する。何故、血液単球はウイルスの関与無しに、抗FRP-1/CD98抗体刺激によって、細胞融合が生じるのだろうか?血液単球にはウイルス糖タンパクに匹敵するものが発現しているのであろうか?この問題意識のもとに血液単球の多核巨細胞が形成におけるADAM Familyの役割を解析した。(i)血液単球に抗FRP-1/CD98抗体やRANKL+M-CSPを作用させて、ADAM Family mRNAの発現の変化を解析したところ、ADAM9&10mRNAの発現が特異的に増強した。また血液単球を抗FRP-1/CD98抗体で刺激すると、ADAM9&10が発現してくる事を見出した。(ii)FRP-1/CD98媒介性細胞融合とRANKL媒介性細胞融合は抗ADAM9抗体や抗ADAM10抗体によって阻害される。(ii)FRP-1/CD98媒介性細胞融合とRANKL媒介性細胞融合はADAM9阻害剤によって抑制される。FRP-1のlight chainのN末端半分と高いホモロジーを有する蛋白(N-light chain):FRP-1のlight chainのN末端側と高いホモロジーを有する蛋白を3つ同定した。

FRP-1 knockout mice are produced by: CD98ノックアウトマウスの成法に従った. One party's CD98 remains the same as the original one.ヘテロマウスどうしの合け合わせによって、CD98伝子を无码したホモマウス(- /-)を得ようとしたが、生まれてくるマウスの中にはホモマウスは recognized められなかった. The first stage of pregnancy, the first stage of pregnancy, the first stage of pregnancy, the stage of deathト (3.5 days) までにCD98 伝子を无码したホモマウスは死する事が明らかになった. FRP-1 mediator cell fusion control is related to the role of anti-FRP-1/CD98 antibodies in blood cells, the formation of multinucleated giant cells, and the differentiation of osteoclasts in culture. Why, what is the relationship between blood single ball and non-stimulation, anti-FRP-1/CD98 antibody stimulation, and cell fusion? Blood single ball is the same?イルスsugarタンパクに rivals するものが発appears しているのであろうか?このProblem AwarenessのもとにBlood cellsのmultinucleated giant cellsがformationにおけるADAM Familyのservice cutをanalyticした. (i) Anti-FRP-1/CD98 antibody in blood cells, RANKL+M-CSP, ADAM Family The analysis of the changes in the expression of mRNA and the specific expression of ADAM9&10mRNA.またblood cellsをAnti-FRP-1/CD98 antibodies are stimulated すると, ADAM9&10 が発appears してくる事を见出した. (ii) FRP-1/CD98-mediated cell fusion and RANKL-mediated cell fusion were blocked by anti-ADAM9 antibodies and anti-ADAM10 antibodies. (ii) FRP-1/CD98-mediated cell fusion and RANKL-mediated cell fusion were inhibited by ADAM9 blocking agent. FRP-1のlight chainのN-terminal half-high protein (N-light chain): FRP-1のlight The N-terminal side of the chain is high and has a high protein content.

项目成果

K.Namba, Y.Ito et al.: Cellular immunology. 284. 99-112 (2002)

K.Namba、Y.Ito 等：细胞免疫学。

K.Mori, Y.Ito et al.: "Cross Talk Between RANK and FRP-1/CD98 Systems : RANK-Mediate Osteoclastogenesis Is Suppressed An inhibitory Anti-CD98 mAb and CD98-Mediated Osteoclastogenesis Is Suppressed by Osteoclastogenesis Inhibitory Factor"Cellular Immunolog

K.Mori、Y.Ito 等人：“RANK 和 FRP-1/CD98 系统之间的交叉对话：RANK 介导的破骨细胞生成受到抑制性抗 CD98 mAb 和 CD98 介导的破骨细胞生成受到破骨细胞生成抑制因子的抑制”细胞免疫学

M.Tsurudome, Y.Ito et al.: "Hemagglutinin-Neuraminidase-Independent Fusing Activity of SV5 F Protein : Difference in Conformation between Fusagenic and Nan-Fusogenic F Proteins"J. Virology. 75. 8999-9009 (2001)

M.Tsurudome、Y.Ito 等人：“SV5 F 蛋白的血凝素-神经氨酸酶独立融合活性：Fusagenic 和 Nan-Fusogenic F 蛋白之间的构象差异”J。

Y.Takahashi, D Y.Ito et al.: "Sequence-Specific Interaction Between the Disintegrin Domain of Mouse ADAM3 and Murine Eggs:Role of the Integrin Associated Proteins CD9,CD81 and CD98"Mol.Biol.Cell. 12. 809-820 (2001)

Y.Takahashi、D Y.Ito 等人：“小鼠 ADAM3 解整合素结构域和鼠卵之间的序列特异性相互作用：整合素相关蛋白 CD9、CD81 和 CD98 的作用”Mol.Biol.Cell。

M.Kawano, Y.Ito et al.: "Recovery of Infectious Human Parainfluenza Type 2 Virus from cDNA Clones and Properties of the Defective Virus without V-Specific Cysteine-Rich Domain"Virology. 284. 99-112 (2001)

M.Kawano、Y.Ito 等人：“从 cDNA 克隆中恢复传染性人类副流感 2 型病毒以及不含 V 特异性富含半胱氨酸结构域的缺陷病毒的特性”病毒学。