破骨細胞形成の分子機構

破骨细胞形成的分子机制

• 批准号: 09877284
• 负责人: 伊藤 康彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877284/
• 关键词: 破骨細胞; FRP-1; CD98; 血液単球; c-src; Protein Kinase; マウスFRP-1; Protein Tyrosine Kinase

抗FRP-1抗体による破骨細胞形成機構に関して以下の事を明らかにした。(a)血液細胞の中では、FRP-1は単球に選択的に存在する。Tリンパ球を活性化すると、FRP-1は発現してくる。(b)血液単球に抗FRP-1抗体(mAb 6-1-13)を作用させると、数時間以内に細胞凝集が24時間以内に細胞融合が出現する。(c)抗FRP-1抗体によって誘導された融合細胞は、培養するに従って、大きくなり、多核巨細胞を形成する。(d)多核巨細胞は、TRAP陽性、カルシトニン-レセプター陽性及び骨融解能を示す様になり、破骨細胞へと分化した。(e)血液単球に抗FRP-1抗体(mAb6-1-13)を作用させると、破骨細胞へと分化とその増殖に関与すると予想される遺伝子のうち、c-srcmRNAが特異的に誘導されてくることを見い出した。c-src蛋白も発現する様になった。(f)抗FRP-1抗体の一つ(HBJ127)はmAb 6-1-13による多核巨細胞形成や破骨細胞形成を阻害した。(g)HBJ127はmAb 6-1-13によるc-src発現誘導も阻害した。(h)FRP-1システムはc-src発現誘導を介して破骨細胞形成に強く関与していることが推測された。

Anti-FRP-1 antibodies are involved in osteoclast formation mechanisms (a)In the blood cells, FRP-1 is present in the selected cells. The activity of FRP-1 in T-3 and FRP-1 was investigated. (b)Anti-FRP-1 antibody (mAb 6-1-13) on blood cells can be activated within a few hours, cell aggregation can occur within 24 hours, and cell fusion can occur within 24 hours. (c)Anti-FRP-1 antibodies induce fusion cells to form, culture, and grow into multinucleated giant cells. (d)Multinucleated giant cells, TRAP positive, osteoclast positive and osteolysis positive, osteoclast differentiation (e)Anti-FRP-1 antibody (mAb6-1-13) in the blood sphere acts on osteoclast differentiation and proliferation, and is expected to specifically induce c-src mRNA. c-src protein expression in the brain. (f)One anti-FRP-1 antibody (HBJ127) blocked multinucleated giant cell formation and osteoclast formation with mAb 6-1-13. (g) HBJ127 is resistant to mAb 6-1-13. (h)FRP-1 is strongly involved in the induction of c-src expression and osteoclast formation.

项目成果

Kousuke Okamoto: "An anti-fusion regulatory protein-1 monoclonal antibody suppresses human parainfluenza virus type 2-induced cell fusion." Journal of General Virology. Vol.78. 83-89 (1997)

Kousuke Okamoto：“一种抗融合调节蛋白 1 单克隆抗体可抑制人副流感病毒 2 型诱导的细胞融合。”

Machiko Nishio: "Human parainfluenza virus type 2 phosphoprotein: Mapping of monoclonal antibody epitopes and location of the multimerization domain." Journal of General Virology. Vol.78. 1303-1308 (1997)

Machiko Nishio：“人类副流感病毒 2 型磷蛋白：单克隆抗体表位的映射和多聚化结构域的位置。”

Hideki Tsumura: "Mouse alloantigen Ly10 is identical to murine fusion regulatory protein-1(mFRP-1)/4F2/CD98:Aberrant expression of mFRP-1/Ly10 alltypes in cells derived from CDE1 mice." Cellular Immunology. Vol.184. 153-160 (1998)

Hideki Tsumura：“小鼠同种抗原 Ly10 与鼠融合调节蛋白-1(mFRP-1)/4F2/CD98 相同：来自 CDE1 小鼠的细胞中 mFRP-1/Ly10 所有类型的异常表达。”

Masato Tsurudome: "Primary structure of the light chain of FRP-1/CD98/4F2 predicts a protein with multiple transmembrane domains that is almost identical to the amino acid transporter E16." Journal of Immunology. Vol.162 (in the press). (1999)

Masato Tsurudome：“FRP-1/CD98/4F2 轻链的一级结构预测了一种具有多个跨膜结构域的蛋白质，该蛋白质与氨基酸转运蛋白 E16 几乎相同。”

Shigeru Suga: "Human immunodeficiency virus type-1 envelope glycoprotein gp120 induces expression of fusion regulatory protein(FRP)-1/CD98 on CD4+T cells." Medical Microbiology and Immunology. Vol.186. 237-243 (1997)

Shigeru Suga：“人类免疫缺陷病毒 1 型包膜糖蛋白 gp120 诱导 CD4 T 细胞上融合调节蛋白 (FRP)-1/CD98 的表达。”