SHIV-サルの系を用いたエイズウイルスの粘膜感染機序と粘膜防御機構の解析

利用SHIV-monkey系统分析艾滋病病毒的粘膜感染机制和粘膜防御机制

• 批准号: 13226048
• 负责人: 速水 正憲
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226048/
• 关键词: エイズ; HIV-1; SIV; SHIV; サル; 粘膜

エイズは主に性交渉によって蔓延する疾患であるから、その予防と治療の対策を講ずるにあたっては粘膜におけるウイルス感染機序の解明が重要である。またこれまでにSHIVとサルを用いて経膣や経鼻の粘膜感染系を確立してきた実験結果から、粘膜組織内には中和やCTLといった高度な獲得免疫以外にも特異的非特異的な免疫機構が総動員されていると思われるデータが得られている。こうした粘膜組織における防御機構については不明な点が多く、その解明はワクチン開発などに重要な指針を与えるものと考えられる。本年度は粘液中に含まれるウイルス侵入阻止に働く液性因子と粘膜組織内で感染細胞除去に働く抗原提示細胞(マクロファージ、樹状細胞等)について調べた結果、次の3点が明らかとなった。1)アカゲザルへ弱毒SHIV株(SHIV-dn)を経鼻感染させたところ、粘液中に特異的なIgA並びにIgG抗体が検出され、強毒株(SHIV-89.6P)の経膣ルートの攻撃接種に対して良好な防御効果を示した。経静脈での弱毒株接種では、血清中の抗体産生が見られるものの粘液中に抗体を検出することはなく、経粘膜感染に特徴的な現象と考えられた。2)サイトカインがウイルス感染の増殖様式や病態に与える影響を調べるため、IL-5、IL-6やIFN-γをウイルスゲノムに組み込んだSHIVを作成した。IL-5についてはアカゲザルへの感染実験を行った。IL-5はウイルスの増殖性能を高める効果が見られ、感染細胞から放出される液性因子の作用の重要性が改めて確認された。3)SHIV-89.6Pは、アカゲザルマクロファージ(Mφ)で効率良く増殖することが分かった。Mφから産生されるサイトカイン等を調べたところ、感染前後でIL-12、TNF-α量に変動はなかった。感染MφではMHC class IIの発現が減少したことから、ウイルス感染に伴う抗原提示能の低下が示唆された。

It is important to understand the mechanism of infection by means of prevention and treatment strategies. In addition to specific, non-specific immune mechanisms mobilized in response to the establishment of the infection system in the nasal mucosa, the immune response system in the mucosal tissue was highly immune to CTL. The defense mechanism of the mucosa tissue is unclear, and the solution is clear. This year, the mucus contains a variety of factors to prevent invasion, and the mucosal tissue contains infected cells to remove antigens indicating cells (such as dendritic cells). 1) The immune response of SHIV-attenuated strain (SHIV-dn) to nasal infection, mucus-specific IgA and IgG antibodies was detected, and the immune response of SHIV-virulent strain (SHIV-89.6P) to nasal challenge showed good results. Antibodies produced in the serum after intravenous inoculation with attenuated strains are detected in the mucus, which is characteristic of mucosal infections. 2) The growth of SHIV infection is mediated by IL-5, IL-6 and IFN-γ. IL-5 is a highly infectious agent. IL-5 has been shown to have high reproductive performance and to play an important role in the secretion of cytokines from infected cells. 3)SHIV-89.6P is a good candidate for reproduction. The production of Mφ is regulated by IL-12 and TNF-α before and after infection. MHC class II infection is associated with decreased antigen presentation.

项目成果

Kozyrev, I., Miura, T., Haga, T., Kuwata, T., Hayami, M.: "Construction of SIV/HIV-1 chimeric viruses having the IL-5 gene and determination of their ability to replicate and produce IL-5"Arch.Virol.. 146. 1051-1062 (2001)

Kozyrev, I.、Miura, T.、Haga, T.、Kuwata, T.、Hayami, M.：“具有 IL-5 基因的 SIV/HIV-1 嵌合病毒的构建及其复制和生产能力的测定

Kwofie, T., Haga, T., Iida, T., Hayami, M., Miura, T.: "Cytokine kinetics in the plasma of monkeys infected with pathogenic and nonpatho-genic simian and human immunodeficiency chimeric viruses at an early stage of infection"Microbiol.Immunol.. 45. 399-40

Kwofie, T.、Haga, T.、Iida, T.、Hayami, M.、Miura, T.：“早期感染致病性和非致病性猿猴和人类免疫缺陷嵌合病毒的猴子血浆中的细胞因子动力学

Iida, T., Kita, M., Hayami, M., et al.: "Apoptosis induced by in vitro infection with simian/human immunodeficiency chimeric virus in macaque and human PBMC"AIDS Res.Hum.Retroviruses. 1(14). 1387-1393 (2001)

Iida, T.、Kita, M.、Hayami, M. 等人：“猕猴和人 PBMC 中猿/人免疫缺陷嵌合病毒体外感染诱导细胞凋亡”AIDS Res.Hum.Retroviruses。

Enose Y., M.Ui., A.Miyake., M.Hayami, et al.: "Protection by intranasal immunization of a nef-deleted non-pathogenic SHIV against intravaginal challenge with a heterologous pathogenic SHIV"Virology. (in press).

Enose Y.、M.Ui.、A.Miyake.、M.Hayami 等人：“nef 删除的非致病性 SHIV 的鼻内免疫保护，抵抗异源致病性 SHIV 的阴道内攻击”病毒学。

Kozyrev, I., Ibuki, K., Shimada, Hayami, M., Miura, T., et al.: "Characterization of less pathogenic infectious molecular clones derived from acute-pathogenic SHIV-89.6P stock virus"Virology. 282. 6-13 (2001)

Kozyrev, I.、Ibuki, K.、Shimada、Hayami, M.、Miura, T. 等人：“源自急性致病性 SHIV-89.6P 病毒的致病性较低的感染性分子克隆的特征”病毒学。