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エイズの病態と制御に関する基礎研究エイズの動物モデル

艾滋病病理及防治基础研究艾滋病动物模型

基本信息

批准号：
07277106
负责人：
速水正憲
金额：
$ 79.68万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277106/
关键词：
サル免疫不全ウイルスネコ免疫不全ウイルスキメラウイルストランスジェニックマウススキッドマウスヒト免疫不全ウイルスマウスエイズ後天性免疫不全症ヒト免疫不全ウィルスサル免疫不全ウィルスネコ免疫不全ウィルスチロシンキナーゼ

项目摘要

HIVの感染・発症機序の解明さらに治療薬・ワクチン開発の為に以下の動物モデルを用いた研究を実施した。1.サル(1)サル免疫不全ウイルス(SIV):SIVの経膣感染の際にウイルス集団が制限されるが、必ずしもマクロファージ指向性SIVが感染しなかった (速水)。6-C1-ddGを感染初期と中期に投与したところ、ウイルス量の低下や症状の軽減が認められた (向井)。(2)HIV-1/SIVキメラウイルス (SHIV):IIIb型のHIV-1envをもつSHIVの免疫ザルでは、MN型に対する中和抗体も誘導され、その攻撃接種に抵抗性を示した。また種々の性状をもつHIV-1envを組込んだSHIVは、サル細胞でも同様な性状を示した (速水)2.ネコネコ免疫不全ウイルス(FIV)の経粘膜感染系を確立し、さらにAP-1結合部位欠損変位株が経粘膜感染防御ワクチンとなりうる可能性を示した。また粘膜免疫を誘導できるネコヘルペスウイルスI型をベクターとしたFIVのGag,Envを発現するウイルスを作出した (見上)。3.マウス(1)スキッドマウス:hu-PBL-スキッドマウスにおいて、nefのacidic domain, serin kinase association domainがHIV-1の増殖と病原性に関与することを示した (田中)。(2)トランスジェニックマウス:ヒトCD4とCXCR4,CCR3,CCR5を共発現するマウスを作成した。感染初期は再現できたが、プロウイルス化の効率が低下し、子孫ウイルスの産生は認められなかった。またvpr遺伝子導入マウスで、胸腺細胞のアポトーシスの亢進とその萎縮及び末梢T細胞の減少が認められた (岩倉)。(3)マウス・エイズ:ブルトン型チロシンキナーゼ (Btk) に1アミノ酸置換をもつ変異Btkをもつマウスでは、発症の遅延が認められた (木梨)。

The understanding of HIV infection and disease mechanisms and the development of therapeutic agents are being carried out in the following animal models 1. SIV (1):SIV infection is controlled by SIV group, and SIV infection is directed by SIV group (fast water). 6-C1-ddG infection in the early and middle stages of the infection, and the reduction of symptoms and symptoms (2)HIV-1/SIV (SHIV): HIV-1env for type IIIb, neutralizing antibody induction for type MN, and resistance to challenge vaccination. 2. The establishment of a neuromucosal infection system with an AP-1 binding site deficient strain and the possibility of a neuromucosal infection defense system with an AP-1 binding site deficient strain. Mucosal immunity is induced by the presence of type I antibodies (see above). 3. HIV-1 infection and pathogenicity:hu-PBL-s, nef, acidic domain, serin kinase association domain. (2)CD4, CCR3 and CCR5 are all developed. At the initial stage of infection, the rate of reproduction is low, and the generation of offspring is low. VPR gene introduction, thymocyte activation, atrophy, and peripheral T cell depletion. (3)It's called a "Btk." It's called a "Btk."