プリオン病感染因子の本体と複製分子機構の解明

阐明朊病毒病传染原的主体及其复制分子机制

• 批准号: 13226098
• 负责人: 片峰 茂
• 金额: --
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226098/
• 关键词: プリオン病; プリオン蛋白; プリオン類似蛋白; 遺伝子改変マウス; 培養神経細胞; プリオン株

(1)PrPLP/Dplによるプリオン病の病態修飾の可能性の検討:PrPとの相同性から、PrPLP/Dplの神経細胞における発現がプリオン病におけるPrPScの蓄積あるいは病態に影響を与える可能性があり、遺伝子改変マウスを用いて検討した。先ず、神経細胞でPrPLP/Dplを異所性に発現するマウス(Ngsk-Prnp0/+)にプリオン(Fukuoka-1株)を脳内に接種し、発症までの潜伏期、病理変化、PrPSc蓄積を解析し、PrPを同等レベルに発現するがPrPLP/Dplは発現しないマウス(Zrch-Prnp0/+)と比較検討した。両者の潜伏期の平均は各々282±23及び286±27日と有意差を認めず、病理学的にも同様の部位(大脳皮質と海馬)に同レベルの海綿状変性とグリオーシスが検出された。また蓄積したPrPSc量にも差はなく、糖鎖付加パターンも同様であった。即ち、PrPLP/Dplはプリオン病マウスモデルにおいては、その病態を正にも負にも修飾しないと結論された。(2)培養神経細胞プリオン感染モデルによるプリオン株の機序の解析:マウス脳で継代された生物学的個性(発症までの潜伏期、症状、病理変化)の異なる3プリオン株(Fukuoka-1,22L, Chandler)を2種の培養細胞株(1C11,GT1-7)に感染・増殖させ、培養細胞中でも株の個性が維持されるか否かを、ddyマウス脳に感染細胞抽出液を接種することにより検討した。その結果、潜伏期、症状、病理変化の全ての指標で株の個性は培養細胞中でも維持され、株の個性は宿主因子ではなく病原体に規定されることが明らかとなった。一方、電気泳動上の移動度や糖鎖付加パターンを指標とした蓄積PrPScの立体構造は宿主因子に大きく影響されることが示唆された。

(1) A discussion on the possibility of pathological modification of PrPLP/Dpl: the identity of PrP/Dpl, the occurrence of PrPLP/Dpl in neurons, the accumulation of PrPSc, and the possibility of pathological modification of PrP/Dpl. PrPLP/Dpl heterogeneously occurs in human and neuronal cells. The incubation period, pathological changes, PrPSc accumulation, PrPLP/Dpl heterogeneously occurs in human and neuronal cells (Fukuoka-1 strain). The average latency of the two groups was 282±23 days and 286±27 days respectively. The amount of sugar added is the same. That is to say, PrPLP/Dpl is not suitable for the disease. (2)Analysis of the mechanism of infection in cultured neuronal cells: The biological characteristics (incubation period, symptoms, pathological changes) of the three strains (Fukuoka-1, 22L, Chandler) were investigated in the infection, propagation, and maintenance of the personality of the two cultured cell lines (1C11, GT1 -7). The results, incubation period, symptoms, pathological changes and all indicators of plant personality are maintained in cultured cells, and plant personality host factors are regulated by pathogens. The degree of mobility on one side and the electrical mobility on the other side of the cell are measured by the three-dimensional structure of the PrPSc.

项目成果

Lehmann S: "Ex vivo transmission of mouse-adapted prion strains to N2a and GT1-7 cell lines"Alzheimer's Disease : Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics. 679-686 (2001)

Lehmann S：“小鼠适应的朊病毒株离体传播至 N2a 和 GT1-7 细胞系”阿尔茨海默氏病：病因学、发病机制和治疗学的进展。

Atarashi, R: "Abnormal activation of glial cells in the brains of prion protein-deficient mice ectopically expressing prion protein-like protein, PrPLP/Dpl"Molecular Medicine. 7(12). 803-809 (2001)

Atarashi, R：“朊病毒蛋白缺陷小鼠大脑中神经胶质细胞异常激活，异位表达朊病毒蛋白样蛋白 PrPLP/Dpl”分子医学。