Synthese und biologische Evaluierung von Inhibitoren der Acyl-Protein Thioesterase 1 (APT1) zur Untersuchung der biologischen Bedeutung der reversiblen Protein-Palmitoylierung

酰基蛋白硫酯酶 1 (APT1) 抑制剂的合成和生物学评价，研究可逆蛋白棕榈酰化的生物学意义

• 批准号: 5278844
• 负责人: Professor Dr. Athanassios Giannis
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5278844?language=en
• 关键词: Synthese; und; biologische; Evaluierung; von

Die Funktion und Aktivität einer Vielzahl von Proteinen, die an der Signaltransduktion beteiligt sind, wird über einer Reihe kovalenter Lipidierungen reguliert. Zu diesen posttranslationalen Modifikationen gehören die Isoprenylierung der SH-Funktion von Cysteinseitenketten (S-Farnesylierung und S-Geranylgeranylierung), die N-Myristoylierung von N-terminalem Glycin sowie die Palmitoylierung der SH-Gruppe von Cysteinseitenketten. Die S-Palmitoylierung ist im Gegensatz zur N-Myristoylierung und der Isoprenylierung ein reversibler und dynamischer Prozeß. Darüber hinaus gibt es genug Evidenz, daß dieser Prozeß auch reguliert wird. Kürzlich gelang die Isolierung und Identifizierung des Enzyms Acyl-Protein Thioesterase 1 (APT1), welches preferentiell S-palmitoylierte Proteine depalmitoyliert. Im Rahmen dieses Projektes sollten Inhibitoren dieses Enzyms synthetisiert werden. Dazu gehören Peptidanaloga sowie Übergangszustandsanaloga und Peptidmimetika. Mit ihrer Hilfe sollen weitere Einblicke in die Regulation und in die biologische Bedeutung der reversiblen Proteinpalmitoylierung gewonnen werden.

Die Funktion und Aktivität einer Vielzahl von Proteinen，die an der Signaltransduktion beteiligt sind，wird über einer Reihe kovalenter Lipidierungen reguliert.通过对半胱氨酸的SH-功能的异戊烯基化（S-法尼基化和S-香叶基化）进行后修饰，N-末端甘氨酸的N-肉豆蔻基化可以使半胱氨酸的SH-组的棕榈基化。S-Palmitoylierung是对N-肉豆蔻酰化和异戊二烯酰化的一种可逆和动态的方法。如果我们有证据，那么这个过程也会很有规律。Kürzlich获得了酰基蛋白硫酯酶1（APT 1）的分离和鉴定，其中优选S-棕榈酰脱棕榈酰蛋白。In Rahmen dieses Projektes sollten Inhibitoren dieses Enzymes synthetisiert韦尔登.因此，肽类似物可以被称为肽模拟物。我希望能在调节和生物学基础上解决韦尔登的问题。