Synthese von hochaffinen 18F-markierten Liganden zur Untersuchung von NMDA-Rezeptoren mittels der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)
使用正电子发射断层扫描 (PET) 合成高亲和力 18F 标记配体以研究 NMDA 受体
基本信息
- 批准号:5338166
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2001
- 资助国家:德国
- 起止时间:2000-12-31 至 2003-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
L-Glutamat ist der wichtigste exzcitatorische Neurotransmitter in zentralen Nervensystem von Säugern. Die Verbindung ist an der Gehirnentwicklung, der synaptischen Plastizität und der Gedächtnisausbildung beteiligt. Aufgrund ihrer Permeabilität für Calciumionen spielen insbesondere die Ionenkanal-gekoppelten Rezeptoren eine außerordentliche Rolle bei einer Reihe von Krankheitsbildern. Eine Überstimulation dieser Rezeptoren führt zur Calciumüberladung von Neuronen und wird als neurotoxischer Mechanismus beim Schlaganfall, bei Epilepsien und neurodegenerativen Erkrankungen, wie z.B. Parkinson und Alzheimer diskutiert. Von diesen Rezeptorsubtypen ist der NMDA-Rezeptor der am besten untersuchte. Er besitzt eine Reihe von Bindungsstellen, für deren jeweilige Liganden die wichtigsten Strukturmerkmale bekannt sind. Die interessantesten dieser Bindungsstellen sind die Glutamatbindungsstelle, die Strychnin-insensitive Glycinbindungsstelle, die im Ionenkanal liegende PCP- bzw. MK-801Bindungsstelle und die Polyaminbindungsstelle. Die Verfügbarkeit eines hochaffinen 18F-markierten Liganden würde es erstmals ermöglichen, den NMDA-Rezeptor-Status mittels der PET nichtinvasiv am Menschen zu quantifizieren. Das beantragte Projekt beschäftigt sich mit der Synthese und Evaluierung geeigneter Fluor-haltiger Liganden der Strychnin-insensitiven Glycin-Bindungsstelle.
L-谷氨酰胺是Säugern中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质。这种粘合剂是一种结构,是一种突触可塑性材料,也是一种良好的生物粘合剂。Aufgrund ihrer Permeabilität für Calciumionen spielen insbesondere die Ionenkanal-gekoppelten Rezeptoren eine außerordentliche Rolle bei einer Reihe von Krankheitsbildern.一种用于神经元钙离子释放的超刺激,在癫痫和神经退行性疾病中具有神经毒性机制,如z.B.帕金森病和阿尔茨海默病。这种受体亚型是最好的NMDA受体亚型。他必须有一个绑定的Reihe,以使最重要的结构连接变得更好。感兴趣的结合物包括谷氨酰胺结合物、士的宁不敏感的甘氨酸结合物、PCP- bzw离子通道中的结合物。MK-801粘合剂和聚胺粘合剂。Die Verfügbarkeit eines hochaffinen 18F-markierten Liganden würde es estmals ermöglichen,den NMDA-Rezeptor-Status mittels der PET nichtininvasiv am Menschen zu quantifizieren.本研究旨在通过对士的宁不敏感的甘氨酸结合物的荧光标记配体的合成和评价来进行。
项目成果
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